Revista de Oftalmología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Megadosis de ascorbato como nuevo enfoque quimioterapéutico en el melanoma uveal: una investigación preliminar in vitro

Domenico Mastrangelo, Lauretta Massai, Klara Valyi-Nagy, Michela Muscettola, Margherita Aglianò, Leda Lodi, Francesco Di Pisa y Giovanni Grasso

Antecedentes: A pesar de los avances más recientes, todavía no existe una terapia sistémica eficaz para el melanoma uveal (UM). ). Sin embargo, una mejor comprensión del papel del estrés oxidativo en el cáncer ha llevado más recientemente a un enfoque completamente nuevo para la terapia sistémica del cáncer y los moduladores del equilibrio oxidativo, como el ascorbato de sodio (ASC) o el trióxido de arsénico (ATO). , ya han entrado en fases avanzadas de desarrollo preclínico y clínico.

Dado que las dosis altas de ASC ya han demostrado un fuerte efecto citotóxico en diferentes líneas celulares de cáncer humano, hemos emprendido la presente investigación para probar la sensibilidad de las líneas celulares de melanoma uveal (UM) OCM1 y C918 a dosis altas de ASC , in vitro, en comparación con ATO, un fármaco prooxidante que ya se ha sometido a una extensa investigación preclínica e in vitro en UM.

Métodos: Las líneas celulares OCM1 y C918 UM se han expuesto a dosis crecientes de ASC o ATO, para construir una curva de dosis-respuesta alrededor de las concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas por ambos productos químicos. La evaluación del recuento celular y la viabilidad se realizó con citometría de flujo.

Resultados: Las líneas celulares OCM1 y C918 UM son muy sensibles a ASC en el rango de concentraciones milimolares (mM) que normalmente se pueden alcanzar mediante la inyección intravenosa de altas dosis del compuesto. ATO en las dosis utilizadas en este estudio, nunca alcanzó el LC₅₀. Cuando la exposición a ASC se redujo a dos horas, todavía tuvo efectos significativos en la supervivencia de las células UM OCM1 y C918.

Conclusiones: Este informe muestra que ASC es altamente citotóxico para las células UM OCM1 y C918, cuando se usa en dosis altas de prooxidantes. Hasta donde sabemos, este es el primer informe que muestra que las células UM pueden eliminarse de manera eficiente, in vitro, con altas dosis de ASC.