Revista de ciencia y terapia celular
Acceso abierto

abstracto

Progreso mecanicista de la apoptosis inducida por estrógenos en privados de estrógenos Células de cáncer de mama

Shuqiao Chai y Ping Fan

El descubrimiento de laboratorio de la apoptosis inducida por estrógenos se ha traducido para tratar pacientes resistentes a las hormonas y para reducir la incidencia de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas histerectomizadas con terapia de reemplazo de estrógenos (ERT). El paso clave es la presión de selección ejercida por la terapia antiestrógeno a largo plazo o más de 5 años de menopausia en poblaciones específicas de células de cáncer de mama que serán vulnerables a la apoptosis inducida por estrógenos. Sin embargo, los mecanismos subyacentes a la apoptosis inducida por estrógenos no están claros actualmente. A nivel celular, la apoptosis inducida por estrógenos depende del receptor de estrógenos (RE), que puede ser completamente bloqueado por el antiestrógeno ICI 182,780 o el 4-hidroxitamoxifeno (4-OHT). La eliminación de ER alfa, pero no de ER beta, a través de pequeños ARN de interferencia específicos bloquea eficazmente la apoptosis inducida por estrógenos, lo que indica que el subtipo ER alfa participa en la apoptosis. Exámenes adicionales demuestran que la apoptosis inducida por estrógenos se debe a la acumulación de estrés en el retículo endoplásmico, respuestas inflamatorias y estrés oxidativo que, a su vez, activan la vía mitocondrial intrínseca y la vía del receptor de muerte extrínseca para completar el proceso. Esto contrasta con paclitaxel, que provoca la detención de G2 con apoptosis inmediata. Estas respuestas de estrés están moduladas por glucocorticoides y el inhibidor de c-Src para bloquear la apoptosis inducida por estrógenos, pero el mecanismo de acción de los estrógenos es a través de una vía genómica en lugar de una vía no genómica. En el núcleo, el estrógeno activa genes endógenos clásicos regulados por ERE, pero la vía transcripcional de ERE no participa directamente en la apoptosis inducida por estrógenos in vitro o in vivo. Simultáneamente, el estrógeno activa una vía transcripcional no clásica que involucra la interacción de ER con factores de transcripción como la proteína activadora-1 (AP-1), que puede regular la proliferación, las respuestas al estrés o la apoptosis. La investigación de cómo AP-1 modula las respuestas de estrés para desencadenar la apoptosis inducida por estrógenos finalmente descubrirá los mecanismos subyacentes a la apoptosis inducida por estrógenos.