Diario de Enfermedades Infecciosas y Medicina Preventiva
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abstracto

Mecanismo de la actividad antiviral de la nitazoxanida: efecto sobre el trifosfato de adenosina en el riñón canino Madin Darby infectado con el virus de la influenza Células

Jean-François Rossignol, Aloys SL Tijsma, Carel A van Baalen

Antecedentes: Nitazoxanida (NTZ), un antiviral de amplio espectro en desarrollo clínico para tratar la influenza, COVID-19 y otras enfermedades respiratorias virales, es un desacoplador leve de la fosforilación oxidativa.

Métodos: Evaluamos el efecto de la tizoxanida (TIZ), el metabolito circulante activo de NTZ, sobre el trifosfato de adenosina (ATP) y la viabilidad celular en células de riñón canino Madin-Darby (MDCK) y en Células MDCK infectadas con virus influenza A y B.

Resultados: TIZ disminuyó el ATP celular de forma dependiente de la dosis en células MDCK y en células MDCK infectadas con virus de influenza A y B. La inhibición máxima de ATP en células MDCK infectadas o no infectadas con influenza alcanzó hasta el 45% después de 6 y 24 horas de exposición a 100 µM TIZ. La disminución de ATP celular no afectó la viabilidad celular y fue reversible después de eliminar TIZ del cultivo. Las concentraciones de TIZ requeridas para disminuir los niveles de ATP celular fueron similares a las reportadas para inhibir la replicación de los virus de influenza A y B.

Conclusión: El efecto inhibitorio de NTZ sobre la replicación de la influenza y otros virus respiratorios está relacionado con su efecto sobre el metabolismo energético de la célula huésped y los efectos posteriores sobre las vías de señalización celular. Las reducciones modestas y transitorias de ATP no afectan la viabilidad de las células huésped, pero niegan la presencia de virus’ acceso a la energía y maquinaria celular necesaria para una replicación eficiente.