Diario de Alcoholismo y Drogodependencia
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abstracto

Mecanismo y significado clínico de IL-6 combinada con TNF-α o IL-1 para la inducción de proteínas de fase aguda SAA y PCR en enfermedades inflamatorias crónicas

Soken-Nakazawa J Song y Kazuyuki Yoshizaki

El amiloide A sérico (SAA) y la proteína C reactiva (PCR) son dos proteínas cuyas concentraciones séricas aumentan en respuesta a la inflamación, aunque se desconoce el mecanismo exacto que subyace a esta inducción. La producción desregulada de interleucina (IL)-6 juega un papel patogénico en varias enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, la enfermedad de Castleman y la artritis idiopática juvenil sistémica. La terapia de bloqueo de IL-6 con un anticuerpo contra el receptor de IL-6 (tocilizumab) puede mejorar los síntomas clínicos y los resultados de laboratorio anormales, y normalizar por completo los niveles de CRP y SAA en pacientes con artritis reumatoide. Por el contrario, la terapia para bloquear el factor de necrosis tumoral (TNF)-α, otro factor patogénico clave en la artritis reumatoide, apenas reduce la CRP y SAA dentro de su rango normal, lo que sugiere que la IL-6 y el TNF-α; juegan diferentes papeles en la inducción de la expresión de proteínas de fase aguda. Aclarar los diferentes roles y mecanismos patogénicos de IL-6 y TNF-α; o IL-1 en la inducción de CRP y SAA en enfermedades inflamatorias crónicas, investigamos los mecanismos de regulación transcripcional de SAA y CRP utilizando líneas celulares derivadas de hepatoma in vitro, y relacionamos estos mecanismos con los diferentes efectos de IL-6 y TNF-α; terapias de bloqueo en suero SAA y PCR en pacientes con artritis reumatoide in vivo. Proponemos modelos de regulación transcripcional para la expresión de CRP y SAA inducida por citocinas inflamatorias que explican por qué la IL-6 juega un papel esencial en la inducción de CRP y SAA en presencia de inflamación.