Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

La metaloproteinasa-9 de la matriz desencadena el deterioro de la unión Gap y la disfunción neuronal somatosensorial en la encefalopatía séptica

Huan Wang, Yukio Imamura, Naoya Matsumoto, Nao Yoshikawa, Junichiro Nakagawa, Kazuma Yamakawa, Tomoki Yamada, Yuki Murakami, Satoko Mitani, Takashi Jin, Hiroshi Ogura, Takeshi Shimazu y Akitoshi Seiyama

Aunque la encefalopatía séptica conduce a síntomas neurológicos devastadores que incluyen disfunción sensorial, deterioro cognitivo e inconsciencia, sustratos potentes y sus efectos que inducen la disfunción sináptica permanecer oscuro. En este estudio, caracterizamos con éxito la disfunción sensorial con inmunohistoquímica, inmunotransferencia y electrofisiología. Se examinó un modelo de ratón de encefalopatía séptica 20 horas después de la ligadura cecal y punción o inyección intraperitoneal de lipopolisacárido (1 mg). Encontramos varios efectos de la enzima activa de metaloproteinasas de matriz-9 (MMP-9 activa) en la corteza somatosensorial, el tálamo y la corteza prefrontal relacionados con las funciones sensoriales en la encefalopatía séptica. Al principio, la MMP-9 activa estaba regulada al alza. En segundo lugar, tanto la ocludina, la proteína de unión estrecha que compone la barrera hematoencefálica, como la conexina-43, la proteína transmembrana de la unión comunicante, que eran un sustrato potente de la MMP-9 activa, se interrumpieron. En tercer lugar, los potenciales de campo locales evocados en las neuronas corticales y talámicas se vieron obstaculizados durante la estimulación neuronal sensorial. Por el contrario, el inhibidor de la metaloproteinasa de matriz GM6001 protegió significativamente la reducción de la ocludina, la conexina-43 y la regresión de las actividades neuronales. En conclusión, MMP-9 es un candidato prerrequisito para la protección de la reducción de las proteínas de unión y para la potente terapéutica en la disfunción sensorial en la encefalopatía séptica.