Avances en Ingeniería Genética
Acceso abierto

abstracto

Manipulación del genoma del ratón mediante recombinación,

Kajal Biswas y Shyam K Sharan

Los modelos de ratón modificados genéticamente son indispensables para comprender la función biológica de los genes, comprender la base genética de las enfermedades humanas y realizar pruebas preclínicas de nuevas terapias. La generación de estos modelos de ratón ha sido posible gracias a nuestra capacidad para manipular el genoma del ratón. La recombinación es un método de ingeniería genética altamente eficiente basado en la recombinación que ha revolucionado nuestra capacidad para generar modelos de ratón. Dado que la tecnología de recombinación no depende de la disponibilidad de sitios de reconocimiento de enzimas de restricción, nos permite modificar el genoma con gran precisión. Requiere brazos de homología tan cortos como 40 bases para la recombinación, lo que hace que sea relativamente fácil generar construcciones de direccionamiento para insertar, cambiar o eliminar un solo nucleótido o un fragmento de ADN de varios kb de tamaño; insertar marcadores seleccionables o genes informadores; o agregar etiquetas epitópicas a cualquier gen de interés. En esta revisión, nos enfocamos en el desarrollo de la tecnología de recombinación y su aplicación a la generación de modelos de ratones modificados genéticamente. La generación de alto rendimiento de vectores dirigidos a genes, utilizados para construir alelos inactivados en células madre embrionarias de ratón, ahora es factible gracias a esta tecnología. El desafío ahora es usar estos "diseñadores"; ratones para desarrollar terapias novedosas para prevenir, curar o controlar de manera efectiva algunas de las enfermedades humanas más debilitantes.