Revista de investigación ósea
Acceso abierto
ISSN: 2572-4916
ISSN: 2572-4916
Thorfve A, Svala A, Brisby H, Thomsen P, Lindahl A y Tengvall P
Antecedentes: células madre mesenquimales humanas (hMSC) tienen el potencial de diferenciarse al menos en adipocitos, condrocitos y osteoblastos. La capacidad de diferenciación puede ser modulada por fármacos o sustancias químicas que afectan a diversos mecanismos esenciales para, p. formación de hueso El objetivo de este estudio fue investigar la capacidad osteoinductiva del inhibidor de la interleucina-6 (IL-6) Madindoline A (MadA) y su relación con las vías de señalización Wnt inductoras de hueso.
Métodos: tras estimulación con MadA de hMSC de 4 donantes (edad 13-33 años) en cultivo in vitro, actividad fosfatasa alcalina (ALP) y matriz extracelular (ECM) Se cuantificó la mineralización de hMSC y se visualizó la calcificación mediante tinción de von Kossa. La expresión de marcadores relacionados con hueso y Wnt se estudió más a fondo a nivel de genes y proteínas. Además, se añadió estimulación con el ligando Wnt5a no canónico como control positivo y se evaluó el efecto de MadA sobre la expresión génica de IL-6 y la fosforilación de STAT3.
Resultados: la estimulación con MadA indujo una mayor mineralización de la MEC y reguló al alza la expresión de los genes relacionados con el hueso RUNX2, COL1A1 y osteocalcina, aunque se observaron grandes diferencias de donante a donante. Además, MadA afectó las vías de señalización de Wnt canónicas y no canónicas y, en algunos casos, mostró una propiedad osteoinductora superior en comparación con Wnt5a.
Conclusión: En resumen, todos los donantes mostraron una mayor expresión génica de IL-6 y una fosforilación reducida de STAT3 después de la estimulación con MadA. Los presentes resultados proporcionan por primera vez indicaciones de un potencial de osteoinducción in vitro del inhibidor de IL-6 MadA.