Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

El ARN largo no codificante Hotairm1 promueve el soporte S100A9 de la expansión de MDSC durante la sepsis

Tuqa Alkhateeb, Isatou Bah, Ajinkya Kumbhare, Dima Youssef, Zhi Q Yao, Charles E McCall, Mohamed El Gazzar

Las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) se expanden durante la sepsis en ratones y humanos, pero el mecanismo responsable porque esto no está claro. Anteriormente informamos que el transporte nuclear de la proteína S100A9 programa Gr1⁺CD11b⁺ mieloide precursores en MDSC en ratones sépticos. Aquí, mostramos que el ARN largo no codificante Hotairm1 convierte las MDSC de un activador a un estado represor. Mecánicamente, aumentó la expresión de Hotairm1 en MDSC en ratones convertidos en S100A9 de un mediador proinflamatorio secretado a un represor inmune al unirse y transportarlo desde el citosol a núcleo durante la sepsis tardía. Se detectaron niveles altos de Hotairm1 en exosomas desprendidos de MDSC de ratones sépticos tardíos. Estos exosomas inhibieron la secreción de S100A9 estimulada por lipopolisacáridos de las células Gr1⁺CD11b⁺ de sepsis temprana. Es importante destacar que la caída de Hotairm1 en la sepsis tardía Gr1⁺CD11b⁺ MDSC impidió la transferencia del citosol S100A9 al núcleo y disminución de la represión de las células T proinmunes. En particular, la expresión ectópica de Hotairm1 en células Gr1⁺CD11b⁺ de sepsis temprana transportó S100A9 al núcleo y promovió el fenotipo represor de MDSC. En apoyo de la traducción del concepto mecánico para la sepsis humana, encontramos que Hotairm1 se une a la proteína S100A9 en CD33⁺CD11b⁺HLA-DR^-MDSC durante la sepsis establecida. Juntos, estos datos respaldan que Hotairm1 es un objetivo molecular plausible para el tratamiento de la supresión inmunológica de la sepsis tardía en humanos y su mecanismo inmunorrepresor puede ser autónomo celular.