Anestesia e Investigación Clínica
Acceso abierto

abstracto

Los anestésicos locales con lipofilicidad alta son tóxicos, mientras que los anestésicos locales con pka baja inducen más apoptosis en células de leucemia humana

Shin Onizuka, Tetsu Yonaha e Isao Tsuneyoshi

Muchos estudios han indicado que los anestésicos locales son citotóxicos y pueden inducir apoptosis; sin embargo, los tipos de anestésicos locales y las tasas de inducción de apoptosis siguen sin estar claros. El objetivo de este estudio fue aclarar los anestésicos locales que inducen apoptosis o necrosis y sus factores relacionados con la inducción.

Métodos: Se evaluó la apoptosis y la necrosis de lidocaína, mepivacaína, bupivacaína, ropivacaína, tetracaína, dibucaína, procaína y QX-314 en líneas celulares de leucemia humana HL-60. La apoptosis y la necrosis se analizaron mediante ensayo de doble tinción con yoduro de propidio (PI) y anexina-V y se midieron mediante citometría de flujo (FACS). La fragmentación del ADN se utilizó para el análisis de la apoptosis.

Resultados: En el ensayo de doble tinción por citometría de flujo, los fármacos con alta lipofilia fueron los más citotóxicos. Los valores comparativos de LD50 fueron dibucaína > tetracaína > bupivacaína > ropivacaína > mepivacaína > lidocaína > procaína > QX-314. Los LD50 se correlacionaron con la lipofilicidad (logP). Las tasas máximas comparativas de células apoptóticas positivas para anexina y negativas para PI fueron lidocaína > mepivacaína > ropivacaína > bupivacaína > procaína > tetracaína > dibucaína > QX314 y se correlacionaron con pKa. La lidocaína y la mepivacaína indujeron significativamente la fragmentación del ADN. La fragmentación del ADN también se correlacionó con el pKa.

Conclusión: Los resultados indican que los anestésicos locales con alta lipofilia son altamente tóxicos e inducen principalmente necrosis, mientras que los anestésicos locales con bajo pKa inducen más apoptosis.