Química Analítica Farmacéutica: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

Cromatografía líquida-espectrometría de masas para monitorear el proceso de etiquetado Estabilidad e identificación de derivados durante la preparación de 188Re-MN-16ET: A Radiofármaco para hepatoma

Wei-Hsi Chen, Pei-Cheng Wang, Yu-Chieh Hsiao, Tsai-Yueh Luo y I-Chung Tang

La estabilidad del proceso de etiquetado de un radiofármaco, radioisótopo marcado con renio N-[2-mercaptoetil]- 3-aza-19-etiloxicarbonil-3-[2- mercaptoetil] octadecanoato (188Re-MN-16ET) para el tratamiento del carcinoma hepatocelular (HCC) a partir de su precursor, trifenilmetilo (Ph3C-) grupo protegido-MN-16ET con 188ReO4- fue examinado e identificó los derivados tanto del reactivo como del producto. Después de la incubación durante varios períodos específicos de hasta 6 h en diversas condiciones de reacción de marcaje, incluido el ácido acético o mezclado con solución salina normal, temperatura ambiente o una temperatura de reacción de 100 °C, y el efecto radiolítico de Re-188, los niveles de protección -MN-16ET y Re-MN-16ET en soluciones se analizaron mediante cromatografía líquida de alta resolución-espectrometría de masas en tándem (HPLCMS/MS) para estudiar los impactos del proceso de marcaje en sus estabilidades estructurales y los derivados que surgen de la descomposición al preparar 188Re -MN-16ET de solución madre. Esta información es la clave para determinar si el 188Re-MN-16ET es estructuralmente preciso y adecuado para el uso previsto. Los resultados mostraron que el principal factor que afecta la estabilidad estructural del producto, Re-MN-16ET, es 188ReO4-; sin embargo, también se observó un efecto térmico (100 °C) sobre el precursor, MN-16ET protegido. Después de 1 h de incubación con 188ReO4- (100 °C), las abundancias de Re-MN-16ET y MN-16ET protegido se redujeron en aproximadamente un 15 % y un 25 %, respectivamente. Los principales productos de descomposición fueron Re-MN-16COOH y el derivado de disulfuro intramolecular. Además, el efecto de autorradiolisis de Re-188 (60 mCi) sobre 188Re-MN-16ET no fue claramente observable hasta las 140 h. Por otro lado, un estudio de estabilidad de Re-MN-16ET en plasma mostró que el 8% permaneció después de 1 h de incubación; el metabolito era Re-MN-16COOH, que es idéntico al producto biotransformado hepático.