Revista de leucemia
Acceso abierto

abstracto

Tratamiento con lenalidomida de los síndromes mielodisplásicos

Ota Fuchs, Anna Jonasova y Radana Neuwirtova

La deleción parcial o completa del brazo largo del cromosoma 5 [del(5q)], con o sin anomalías cariotípicas adicionales, está presente en el 10-15 % de los síndromes mielodisplásicos (MDS). La anemia en estos MDS responde con menos frecuencia a los agentes estimulantes eritroblásticos. Sin embargo, el agente inmunomodulador, anticitocina y antiangiogénico lenalidomida (CC5013, Revlimid®) conduce a la independencia de la transfusión de glóbulos rojos de los SMD de bajo riesgo con del(5q). El MDS del(5q) de bajo riesgo ahora se reconoce como un subtipo patológico distinto de MDS con respuestas clínicas marcadamente mejores con el tratamiento con lenalidomida en comparación con los pacientes con MDS sin del(5q). Se cree que varios mecanismos de acción contribuyen al efecto terapéutico de la lenalidomida. Incluyen el efecto sobre el sistema inmunológico, con producción de citocinas, coestimulación de células T y asesinas naturales, estimulación de la eritropoyesis, mejora sustancial en el potencial de apoyo a la hematopoyesis del estroma de la médula ósea y disminución significativa en la adhesión de las células CD34+ de la médula ósea. , y efectos antiinflamatorios e inhibición de la angiogénesis. Se desconoce el mecanismo exacto de acción de la lenalidomida en los clones del(5q), pero parece haber varios genes candidatos (supresores de tumores) cuya expresión puede ser modulada por el tratamiento con lenalidomida. La adición de lenalidomida inhibió la proliferación in vitro de eritroblastos que albergaban del(5q), mientras que la proliferación de células de controles normales y células sin deleción 5q no se vio afectada. Se demostró que los pacientes con TP53 mutado tienen respuestas eritroides y citogenéticas más pobres a lenalidomida y un mayor potencial de evolución de leucemia mieloide aguda (LMA). El mecanismo de acción de la lenalidomida es diferente en los SMD no del(5q), donde la lenalidomida restaura y promueve una eritropoyesis eficaz sin efecto citotóxico directo. Los ensayos recientes se han centrado en combinar lenalidomida con otros agentes activos en SMD.