Revista de leucemia
Acceso abierto

abstracto

La lenalidomida polariza la respuesta inmunitaria antitumoral específica de Th1 y expande las células T CD3+CD8+ de memoria central específicas del antígeno XBP1 contra varios tumores sólidos

Jooeun Bae, Derin B Keskin, Kristen Cowens, Ann-Hwee Lee, Glen Dranoff, Nikhil C Munshi y Kenneth C Anderson

Introducción: ¿Pueden ser necesarias estrategias inmunoterapéuticas combinadas eficaces para mejorar las células efectoras? actividades antitumorales y mejorar los resultados clínicos. Métodos: Se evaluaron linfocitos T citotóxicos específicos del antígeno XBP1 (XBP1-CTL) generados utilizando péptidos inmunogénicos heteroclíticos XBP1 US184-192 (YISPWILAV) y XBP1 SP367-375 (YLFPQLISV) o varias células tumorales sólidas que sobreexpresan el antígeno diana XBP1, solos o en combinación con lenalidomida, para el fenotipo y la actividad inmunofuncional. Resultados: El tratamiento con lenalidomida de XBP1-CTL aumentó la proporción de células T CD3+CD8+ de memoria CD45RO+, pero no el total de células T CD3+CD8+. Lenalidomida aumentó los marcadores críticos de activación de células T y las moléculas coestimuladoras (CD28, CD38, CD40L, CD69, ICOS), especialmente dentro del subconjunto de CTL de memoria central de XBP1-CTL, al tiempo que disminuyó el TCRαβ y el bloqueo del punto de control de células T (CTLA-4, PD-1 ). Lenalidomida aumentó las actividades antitumorales de los subconjuntos de memoria XBP1-CTL, que se asociaron con la expresión de los reguladores transcripcionales Th1 (T-bet, Eomes) y la activación de Akt, lo que resultó en una mayor producción de IFN-γ, regulación positiva de granzima B y CD28/ Proliferación celular CD38-positiva y CTLA-4/PD-1-negativa. Conclusiones: Estos estudios sugieren el beneficio potencial del tratamiento con lenalidomida para potenciar las actividades antitumorales de CTL específicos de XBP1 contra una variedad de tumores sólidos y mejorar la respuesta a un régimen de vacuna contra el cáncer dirigido por XBP1.