Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

El plomo y sus efectos sobre los citocromos P450

Lowry JA1, Pearce RE, Gaedigk, Venneman, Talib N, Shaw P, Leeder JS y Kearns GL

Antecedentes: Los efectos adversos del plomo sobre la biosíntesis del hemo y la producción de anemia son bien conocidos. El plomo puede alterar la actividad normal de otras hemoproteínas, como los citocromos P450 (CYP), que son responsables del metabolismo de los fármacos. Si bien los datos en animales sugieren una disminución en la función CYP con la exposición al plomo, hay pocos datos en humanos.
Métodos: Después de la aprobación del IRB, los pacientes con consentimiento asintomático, nivel bajo a moderado (10 mg/dl a 44 mg/ dl) de envenenamiento por plomo fueron evaluados para CYP1A2 y La actividad de CYP2D6 en el momento del diagnóstico, 1 mes, 2 meses y después de que el nivel de plomo fuera inferior a 10 mg/dl. Se administraron dosis bajas de cafeína (actividad CYP1A2) y dextrometorfano (DM) (actividad CYP2D6) y se recolectó orina durante 12-24 horas en cada visita. También se realizaron estudios de niveles de plomo, protoporfirina eritrocítica libre y hierro. Se utilizó un modelo lineal mixto para analizar los datos. El genotipado de CYP2D6 se realizó mediante técnicas de PCR.
Resultados: Once de los dieciséis niños elegibles (7 varones, 4 caucásicos, edad promedio: 33 meses) completaron el estudio. El tiempo promedio para completar el estudio fue de 20 meses. Siete tenían niveles de plomo entre 10 y 25 mcg/dl. Ocho tenían EPP elevada. Ninguno tenía niveles bajos de hierro. Se ajustó a los datos un modelo lineal mixto de intersecciones aleatorias. No se encontró significación estadística para la proporción metabólica de CYP1A2 o CYP2D6 relacionada con el nivel de plomo, el cambio en el nivel de plomo o el tiempo. Discusión: Se encontró que el plomo no tiene efecto sobre las enzimas metabolizadoras de fármacos CYP a niveles bajos de plomo en la sangre. Se ha demostrado que el plomo afecta múltiples sitios en la vía de síntesis de hemoglobina, lo que resulta en un aumento de EPP a niveles de plomo >10 mg/dl. Sin embargo, se considera que el umbral para la disminución de los niveles de hemoglobina en niños es de aproximadamente 40 µg/dl. Por lo tanto, es posible que los citocromos no se vean afectados hasta que se observen niveles más altos de plomo. El tamaño del estudio limita la generalización.
Conclusión: Según este estudio, no es necesario cambiar el tratamiento farmacológico de los niños con niveles bajos de plomo en la sangre. Sin embargo, es posible que se necesiten más estudios para evaluar el efecto de niveles más altos de plomo en la sangre.