Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto
ISSN: ISSN: 2157-7412
ISSN: ISSN: 2157-7412
Miriam Zacchia, Gabriella Esposito, Monica Carmosino, Claudia Barbieri, Enza Zacchia, Alessia Anna Crispo, Tiziana Fioretti, Francesco Trepiccione, Valentina Di Iorio, Francesca Simonelli, Francesco Salvatore, Giovambattista Capasso, Maria Svelto y Giuseppe Procino
Objetivo: Síndrome de Bardet-Biedl< /strong> (BBS) es un trastorno genético raro cuyas características clínicas incluyen anomalías renales, que van desde malformaciones renales hasta insuficiencia renal. La poliuria y la isohipostenuria son disfunciones renales comunes en pacientes con SBB incluso en presencia de TFG normal. Se desconoce el mecanismo subyacente a este defecto y aún no se ha informado una correlación genotipo-fenotipo. Aquí informamos cuatro pacientes con BBS que muestran diferentes fenotipos renales: uno tenía poliuria con hipostenuria asociada con mutación de BBS10, mientras que tres pacientes con capacidad de concentración de orinanormal tenían mutaciones en BBS1. Métodos: Medimos las excreciones urinarias de acuaporina 2 (AQP2) en pacientes con SBB y estudiamos el posible papel de BBS1 y BBS10 en el tráfico de AQP2 en una línea celular del conducto colector cortical de ratón.
Resultados: Encontramos que los pacientes con mutación BBS1 mostraron un aumento significativo de la excreción urinaria de AQP2 en el canal de agua en la antidiuresis. Por el contrario, el paciente con mutación BBS10 no mostró diferencias en la excreción de AQP2 en la antidiuresis y después de una carga aguda de agua. En células MCD4 del conducto colector cortical de riñón de ratón, la eliminación de BBS10, pero no de BBS1, evitó el tráfico dependiente de forskolina de AQP2 a la membrana apical e indujo el tráfico erróneo a la membrana basolateral. Curiosamente, la eliminación de BBS10 se asoció con una reducción drástica de la acetilación de tubulina sin pérdida de polaridad celular.
Conclusiones: Por lo tanto, el efecto del knockdown de BBS10 in vitro es consistente con la hipostenuria observada en el paciente con mutación de BBS10. Esta correlación entre el fenotipo renal y el genotipo indica que BBS10, pero no BBS1, podría controlar el tráfico de AQP2 y, por lo tanto, desempeña un papel clave en el mecanismo de concentración renal.