Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto

abstracto

La regulación mediada por cinasas del metabolismo de los lípidos y la diafonía con los mecanismos de tolerancia a los fármacos en Candida albicans

Kaushal Kumar Mahto

La aparición de infecciones fúngicas patógenas ha ido en aumento en todo el mundo. Aunque la investigación se está desarrollando en el campo de la micología, todavía existe la necesidad de identificar determinantes confiables de virulencia y obtener una terapia exitosa en humanos. Candida albicans sintetiza el principal componente lipídico, como el esterol, y sus membranas contienen especies lipídicas típicamente eucarióticas, como fosfolípidos, fosfoglicéridos, etc., que desempeñan un papel importante en procesos celulares como la homeostasis de la membrana, la señalización, la morfogénesis, la integridad de la pared celular, etc. Las incidencias Es común que las células de Candida albicans adquieran resistencia a múltiples fármacos (MDR), lo que a su vez dificulta el éxito de la quimioterapia. En la membrana de C. albicans, los cambios en la composición de ergosterol por la interrupción de los genes ERG dan como resultado una localización inadecuada en la superficie de las bombas de salida de fármacos como Cdr1p. También hay casos en los que se ha observado una regulación común de MDR y genes del metabolismo de los lípidos. La MDR en C. albicans está estrechamente relacionada con el estado de los lípidos de la membrana como el ergosterol. Sin embargo, los mecanismos que regulan estos cambios de lípidos a nivel de composición son en gran parte desconocidos. Un estudio reciente mostró que varios mutantes de C. albicans defectuosos en cinasa eran susceptibles a los azoles que se dirigen a la biosíntesis de ergosterol, lo que sugiere que estas cinasas de alguna manera, ya sea directa o indirectamente, afectan la ruta de biosíntesis de ergosterol. En el presente estudio, seleccionamos las quinasas cuyas eliminaciones podrían mostrar niveles de ergosterol abruptos o agotados. Basado en pantallas de cromatografía de capa fina y cromatografía de gases-espectrometría de masas; encontramos algunas quinasas que presentaban defectos en la biosíntesis de ergosterol. Curiosamente, encontramos un alto contenido de ergosterol en varios mutantes de quinasa, pero estos eran susceptibles a los azoles. A continuación, examinamos estos mutantes de quinasa seleccionados con fármacos que afectan a diferentes vías MDR, a saber, la pared celular y las mitocondrias. Además, verificamos la formación de micelios en estos mutantes. Hemos encontrado una correlación interesante entre estas diferentes vías y, según nuestros estudios anteriores, planteamos la hipótesis de que el ergosterol sigue siendo el componente clave del principal mecanismo MDR y que varias quinasas están involucradas en la regulación del nivel de este lípido fúngico. Aunque la comprensión completa de la regulación del ergosterol a través del circuito de quinasa requiere una mayor validación mediante la correlación de estudios moleculares y lipidómicos, nuestro estudio apunta hacia un nuevo papel funcional para estas quinasas en C. albicans.