Wu Ningxia, Li Fei, Wang Meihua, Na Liu, Cao Jie*
Objetivo: Los trastornos cardiovasculares constituyen una amenaza sustancial para la salud y la seguridad humanas a nivel mundial. Cabe destacar que el infarto agudo de miocardio (IAM), al ser un trastorno cardiovascular grave, ha atraído una atención considerable debido a su elevada prevalencia, mortalidad y amplia distribución demográfica. Está bien establecido que la apoptosis inducida por hipoxia contribuye significativamente a la aparición y progresión del IAM. Sin embargo, varios aspectos relacionados con los indicadores biológicos y los mecanismos moleculares del IAM siguen siendo elusivos.
Método: Esta investigación utilizó la base de datos Gene Expression Omnibus (GEO) para realizar un análisis exhaustivo de los genes fundamentales empleando técnicas como el análisis diferencial, el análisis de Venn y el análisis de redes de correlación génica ponderada (WGCNA). Posteriormente, se examinó la correlación entre los genes clave y los factores de correlación y se investigó el posible vínculo causal entre estos factores y el resultado del IAM mediante aleatorización mendeliana (MR). Además, se ejecutaron experimentos de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcriptasa inversa (RT-qPCR) y de transfección con lentivirus, se construyeron redes de miRNA-mRNA utilizando bases de datos miRBase, se predijeron estructuras tridimensionales con la ayuda de las bases de datos RNAfold y Vfold3D y se realizó un análisis de sensibilidad a fármacos utilizando las bases de datos RNAactDrug.
Resultados: Tras la clasificación, el agrupamiento de WGCNA y el análisis de cribado de Wien, se identificaron con éxito dos genes expresados de forma distinta e íntimamente relacionados con la apoptosis, PTEN y BCL2L11 . Los resultados de los experimentos de RT-qPCR e infección por lentivirus corroboraron que el patrón de expresión de BCL2L11 se ajustaba a nuestros hallazgos anteriores. El análisis de aleatorización mendeliana expuso una fuerte relación causal entre los polimorfismos de nucleótido único (SNP) de BCL2L11 y el IAM. Por último, a través del análisis de la red miRNA-mRNA y de la susceptibilidad a fármacos, se discernió que el eje mesilato de ispinesib, bleomicina (50 uM)/miR-141-3p/ BCL2L11 podría servir potencialmente como estrategias terapéuticas o preventivas eficaces contra el IAM.
Conclusión: En este estudio, presentamos los nuevos conceptos del mesilato de ispinesib y el eje bleomicina (50 uM)/miR-141-3p/ BCL2L11 , ofreciendo una nueva perspectiva sobre el mecanismo apoptótico en el IAM.