Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Aislamiento, caracterización y distribución espacial de células progenitoras cardíacas en el corazón de oveja

Xuwei Hou, Nancy Appleby, Tania Fuentes, Lawrence D. Longo, Leonard L. Bailey y Nahidh Hasaniya y Mary Kearns-Jonker

Antecedentes: Los modelos animales grandes de laboratorio son importantes para establecer la eficacia de las terapias con células madre que pueden traducirse en resultados clínicos. usar. La similitud de los sistemas cardiovasculares ovinos y humanos brinda la oportunidad de utilizar las ovejas como un modelo animal grande en el que optimizar los tratamientos basados en células para el corazón. Ensayos clínicos recientes en humanos que utilizan células progenitoras cardiovasculares endógenas informan una mejora significativa en la función cardíaca después de la terapia basada en células madre. Sin embargo, hasta la fecha, no se han aislado células progenitoras cardiovasculares endógenas del corazón de oveja.

Métodos: Se aislaron células cardiovasculares que expresaban SSEA-4, CD105 y c-kit mediante citometría de flujo y se clonaron de la aurícula derecha de ovejas recién nacidas. La expresión de GATA-4, c-kit e Isl1 se identificó mediante PCR en las células clonadas. Se usó tinción inmunohistoquímica para comparar el número de células SSEA-4 positivas en la aurícula derecha, la aurícula derecha, el ventrículo izquierdo y el vértice del corazón de ovejas fetales, neonatales y adultas. El número de células SSEA4+ también se comparó en ovejas adultas fetales, preñadas y no preñadas.

Resultados: Se identificaron cuatro subpoblaciones distintas de células progenitoras cardíacas en ovejas, incluidas las células CD105+SSEA-4+c-kit+Isl1+GATA-4+, CD105+SSEA-4+ c-kit+Isl1+GATA-4-células, CD105+SSEA-4-c-kit-Isl1+GATA-4-células y CD105+SSEA-4-c-kit+Isl1+GATA-4-células. La tinción inmunohistoquímica para SSEA-4 mostró que las células marcadas eran más abundantes en la aurícula derecha de los corazones fetales, donde se podían identificar nichos de células progenitoras.

Conclusión: Determinamos el fenotipo y la distribución de las células progenitoras cardíacas en el corazón de oveja. La disponibilidad de células progenitoras cardíacas endógenas clonadas de ovejas proporcionará un recurso valioso para optimizar las condiciones para la reparación cardíaca en el modelo ovino.