Angiología: Acceso Abierto
Acceso abierto
ISSN: 2329-9495
ISSN: 2329-9495
Panayotis Fantidis, Eladio Sanchez, Ijaz Khan, Ibrahim Tarhini, Tomás Pineda, José; Antonio Corrales y Joséé Ramón González
La insuficiencia cardíaca, caracterizada por la reducción de la función ventricular izquierda y/o derecha, es la causa más común de mortalidad y morbilidad en casi todo el mundo. Este síndrome es inducido por la desensibilización del receptor β1-adrenérgico (β1-AR), que a su vez es causada por la reducción de la concentración de AMPc celular. La concentración celular de AMPc está modulada por las adenilil ciclasas (AC), una familia de enzimas fuertemente activadas por el magnesio intracelular y los niveles circulantes de las hormonas relacionadas con el estrés. La activación a corto plazo de la vía de señalización de β1-AR por el aumento de los niveles de estas hormonas induce un aumento en las concentraciones intracelulares de Mg2+ y cAMP, lo que mejora la función cardíaca. Sin embargo, la activación a largo plazo de la vía de señalización de β1-AR por niveles elevados de estas hormonas reduce los niveles intracelulares de Mg2+ y cAMP, lo que deteriora la función cardíaca. La señalización de cAMP intracelular tiene un ritmo circadiano (RC) en los mamíferos, y CR puede modular diversos fenómenos. La pérdida de RC puede ser per se una causa de enfermedades graves. El magnesio puede regular la producción de cAMP intracelular y, a través de esto, puede modular la RC. Aquí proponemos que la activación a largo plazo de la vía de señalización del RA-β1 y/o el uso de diuréticos pueden inducir una reducción progresiva de los niveles de magnesio intracelular y una reducción gradual posterior de los niveles de AMPc intracelular. Esto a su vez puede causar la desensibilización del RA-β1, la pérdida de RC de las hormonas relacionadas con la IC y, finalmente, el desarrollo de IC. Sugerimos las implicaciones terapéuticas de este mecanismo en la prevención de la IC.