Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto
ISSN: 2157-7609
ISSN: 2157-7609
Biranda K Sinha y Ronald P Mason
Los fármacos antitumorales doxorrubicina y etopósido, un derivado de la fodofilotoxina, son clínicamente activos para el tratamiento de tumores malignos humanos. Debido a su extrema eficacia en la clínica, sus modos de acción han sido objeto de intensas investigaciones durante varias décadas tanto en el laboratorio como en la clínica. Se ha descubierto que tanto la doxorrubicina como el etopósido (VP-16) actúan sobre la topoisomerasa II, inducen la escisión del ADN y forman roturas de doble cadena, lo que provoca la muerte de las células tumorales. Sin embargo, ambos fármacos también experimentan un amplio metabolismo en las células tumorales e in vivo a varios intermedios reactivos que se unen de forma covalente al ADN celular y las proteínas. Además, ambos fármacos se metabolizan a radicales libres reactivos que inducen la peroxidación de lípidos y el daño del ADN. Sin embargo, el papel de la activación del fármaco en el mecanismo de citotoxicidad sigue estando mal definido. En esta revisión, evaluamos críticamente la importancia de la activación metabólica de la doxorrubicina y el etopósido en el mecanismo de citotoxicidad tumoral.