Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto
ISSN: 2167-0501
ISSN: 2167-0501
Qing Shu, Gang Hu y Ming Li
La risperidona es uno de los fármacos antipsicóticos atípicos más utilizados y está aprobado para el tratamiento de trastornos mentales (p. ej., esquizofrenia, autismo) en niños y adolescentes. El presente estudio investigó el efecto del tratamiento repetido con risperidona y el mecanismo neurotrópico asociado en el modelo de hiperlocomoción inducida por fenciclidina (PCP) en ratas adolescentes. Examinamos si el tratamiento repetido con risperidona causaría una inhibición sensibilizada de la hiperlocomoción inducida por PCP en ratas adolescentes, y si tal efecto de sensibilización fue mediado por alteraciones inducidas por risperidona en el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), un biomarcador importante que juega un papel en neuropatología de la esquizofrenia y acción de medicamentos antipsicóticos. Ratas macho adolescentes Sprague-Dawley (días posnatales [P] 44-48) se trataron primero con risperidona (0,5 o 1,0 mg/kg, sc) o vehículo y se probaron en el modelo de hiperlocomoción inducida por PCP (3,2 mg/kg, sc). durante 5 días consecutivos. Tres días más tarde, todas las ratas fueron expuestas a risperidona (0,5 mg/kg) y PCP en ~P 51 para evaluar el posible efecto de sensibilización. Luego se sacrificaron 1 día después y se examinaron los niveles de BDNF en la corteza prefrontal (PFC), el cuerpo estriado y el hipocampo mediante transferencia de Western. Desde el punto de vista del comportamiento, el tratamiento repetido con risperidona aumentó progresivamente su inhibición de la hiperlocomoción inducida por PCP a lo largo de los 5 días de prueba. En la prueba de provocación posterior, las ratas tratadas previamente con 1,0 mg/kg de risperidona mostraron una inhibición más intensa de la hiperlocomoción inducida por PCP que las tratadas previamente con vehículo, lo que indica una fuerte sensibilización a la risperidona. Sin embargo, no se encontraron tales diferencias de grupo en el BDNF y sus proteínas precursoras en ninguna de las tres regiones del cerebro. Por lo tanto, aunque la administración repetida de risperidona en adolescentes indujo un efecto de sensibilización en el modelo de hiperlocomoción inducido por PCP de una manera dependiente de la dosis, aún no se ha determinado si el BDNF está involucrado de manera crítica en este efecto. Se necesita trabajo futuro que manipule directamente los sistemas BDNF para investigar más a fondo este problema.