Técnicas Avanzadas en Biología y Medicina
Acceso abierto

abstracto

Metabolismo del hierro y leucemia

Wen-Chi Yang

El hierro es un importante regulador del crecimiento celular, la apoptosis y las funciones enzimáticas. Muchos cánceres, incluidos el sarcoma de tejidos blandos, el mesotelioma, el carcinoma de células renales, el cáncer colorrectal, el cáncer gástrico, el cáncer de pulmón, el carcinoma hepatocelular y la endometriosis, se han asociado con la sobrecarga de hierro. El metabolismo del hierro también se ve afectado en la leucemia y los quelantes de hierro pueden inhibir la proliferación de células leucémicas. La lipocalina 2 (LCN2) es un transportador de hierro que desempeña funciones importantes en el metabolismo, el crecimiento y la diferenciación celular, y en la respuesta inmunitaria del huésped. Los sideróforos son pequeñas moléculas de unión al hierro que facilitan el transporte de hierro en células microbianas y de mamíferos. La hidroxibutirato deshidrogenasa tipo 2 (BDH2), un miembro de la familia de las deshidrogenasas de cadena corta, es un factor limitante de la biogénesis de los sideróforos de mamíferos. En nuestros estudios anteriores, informamos que LCN2 es un buen marcador de pronóstico en pacientes con leucemia mieloide aguda citogenéticamente normal (CN-AML), y BDH2 predice un mal pronóstico en pacientes con CN-AML. Los niveles de expresión de los genes LCN2 y BDH2 son independientes de otras alteraciones genéticas bien conocidas y de las características clínicas de los pacientes con CN-AML. Pueden - (pasar a través no tiene sentido) inducir o inhibir la apoptosis durante los desafíos de Especies Reactivas de Oxígeno (ROS). También hemos demostrado que las expresiones más altas de BDH2 están asociadas con una mayor probabilidad de transformación leucémica en pacientes con síndrome de mielodisplasia (MDS). Dado que el nivel de expresión de BDH2 se correlaciona directamente con la concentración de ferritina sérica en pacientes con SMD, el metabolismo del hierro puede tener funciones importantes en la transformación tumoral. En esta revisión, resumimos la evidencia de cómo el metabolismo del hierro y los transportadores de hierro influyen en el pronóstico de la leucemia.