Reumatología: Investigación actual
Acceso abierto

abstracto

IQGAP1 media la expresión de actina del músculo liso α y mejora la contractilidad de los fibroblastos pulmonares

Akter T, Atanelishvili I, Shirai Y, García-Martos A, Silver RM y Bogatkevich GS

La contractilidad es una característica predominante de los miofibroblastos y un proceso clave en la remodelación del tejido fibrótico. Anteriormente demostramos que los fibroblastos pulmonares de pacientes con esclerodermia con enfermedad pulmonar intersticial expresan un fenotipo contráctil robusto y contienen grandes cantidades del motivo IQ que contiene proteína activadora de GTPasa (IQGAP1). Aquí mostramos la contribución de IQGAP1 a dos características principales de los miofibroblastos de pulmón: expresión de actina de músculo liso (SMA) y contracción de gel de colágeno. Descubrimos que IQGAP1 media la expresión de SMA y la actividad contráctil de los miofibroblastos pulmonares de esclerodermia, así como los fibroblastos pulmonares normales estimulados in vitro con trombina, TGFβ1 o CTGF. Mostramos que IQGAP1 co-inmunoprecipita con SMA y co-localiza con SMA monomérico, pero no con el SMA altamente organizado en miofibroblastos de pulmón de esclerodermia. Por el contrario, IQGAP1 se une directamente a las isoformas polimerizadas de β- y γ-actina, lo que sugiere distintos mecanismos de polimerización de α-SMA y β-/γ-actina en miofibroblastos de pulmón de esclerodermia. Concluimos que el papel principal de IQGAP1 en la promoción de la contractilidad del parénquima pulmonar y la contribución a la enfermedad pulmonar restrictiva es a través de la regulación de la expresión y organización de SMA en los fibroblastos pulmonares.