Revista de Señalización Celular
Acceso abierto

abstracto

Participación de los canales iónicos en la señalización inducida por endotelina-1 en células de cáncer de próstata humano

Eric Vancauwenberghe, Hélène Lallet-Daher, Sandra Derouiche, Pascal Mariot, Pierre Gosset, Philippe Delcourt, Brigitte Mauroy, Jean-Louis Bonnal, Laurent Allart, Natalia Prevarskaya y Morad Roudbaraki

Objetivo: la endotelina-1 (ET-1), un potente vasoconstrictor secretado principalmente por el endotelio y varias células epiteliales de cáncer, se ha implicado en la próstata Se ha sugerido que la progresión del cáncer y el eje ET representan un objetivo novedoso y emocionante en el tratamiento del cáncer de próstata (PCa). La ET-1, que actúa principalmente a través de los receptores de endotelina (ETR), está involucrada integralmente en múltiples facetas de la progresión del CaP, incluido el crecimiento celular, la inhibición de la apoptosis, la angiogénesis y el desarrollo de metástasis óseas. ET-1 y ETR se expresan en los tejidos del CaP y su expresión se modula durante la evolución de estos cánceres. El propósito del presente trabajo fue estudiar los efectos de ET-1 sobre la proliferación de células PCa PC-3 humanas y los mecanismos por los cuales la activación de ETR puede promover el crecimiento de células PCa. Métodos: Se utilizaron líneas celulares de cáncer de próstata y células epiteliales cultivadas primarias de cáncer de próstata, RT-PCR y técnicas de imagen de calcio para estudiar la expresión y funcionalidad de los receptores de endotelina y la participación de los canales iónicos en los efectos de ET-1 en células de cáncer de próstata. . Resultados: Mostramos por primera vez que la aplicación de ET-1 induce una proliferación celular dependiente de la dosis y un aumento de las concentraciones intracelulares de Ca2+ libre ([Ca2+]i) a través de una movilización de las reservas internas de calcio y por una entrada de calcio capacitiva (CEC). Estos efectos de ET-1 fueron completamente abolidos por BQ123, un antagonista selectivo de ETAR, pero no por BQ788, un antagonista selectivo de ETBR. Mediante el uso de inhibidores farmacológicos y siRNA dirigidos a canales de potasio activados por calcio (IKCa1 y BKCa) y canales de calcio (TRPC1, TRPV6, Orai1), demostramos que estos canales iónicos juegan un papel importante en la entrada de calcio y la proliferación celular inducida por ET-1 en células CaP. Conclusión: estos resultados sugieren que estos canales de iones evidenciados aquí podrían constituir objetivos potenciales para bloquear el eje ET en cánceres de próstata humanos.