Técnicas Avanzadas en Biología y Medicina
Acceso abierto
ISSN: 2379-1764
ISSN: 2379-1764
Apollo Asenath, Lorna J Chebon, Keneth Mitei, Benjamin Opot, Dennis W Juma, Andrew Nyerere, Ben Andagalu, Hoseah M Akala y Matthew L Brown
Antecedentes: la detección microscópica de parásitos durante el curso del tratamiento o seguimiento sugiere que una proporción de ACT los niños tratados en Kenia no eliminan completamente la parasitemia por Plasmodium falciparum. Mutación de Plasmodium falciparum en el gen del transportador de resistencia a la cloroquina (Pfcrt76), el gen de resistencia a múltiples fármacos 1 (Pfmdr1), el gen de la enzima desubiquitinante (Pfcubp-1) y el adaptador 2 asociado a la vesícula de clatrina, el gen que codifica la subunidad u (Pfap2mu) y el gen de la proteína 1 resistente a múltiples fármacos (Pfmrp1) se han asociado con el recrudecimiento posterior de la patente después del tratamiento con ACT. Como no hay marcadores validados de resistencia a ACT en África hasta la fecha, la vigilancia de los cambios en estos polimorfismos durante el curso del tratamiento es útil para establecer su papel en el resultado del tratamiento con ACT. Métodos: 118 muestras de P. falciparum de 2013 a 2015 de los estudios de eficacia clínica de ACT se genotiparon para la frecuencia de polimorfismos de resistencia a los medicamentos utilizando analizadores de secuencia. Cada muestra se evaluó al menos de tres a cuatro puntos de tiempo, a saber; el día cero antes del inicio del tratamiento, luego los días 2 y 3 después del inicio del tratamiento más el día de la parasitemia subsiguiente por microscopía antes del día 42 para algunos de los sujetos. Se utilizaron analizadores de secuencias para genotipificar la frecuencia de polimorfismos de resistencia a fármacos, el número de copias del gen Pfmdr1 y la tipificación de diversidad genética de los 12 loci de microsatélites. La diversidad genética de las poblaciones de parásitos en cuatro puntos temporales se determinó mediante el análisis de 12 loci de microsatélites. Se utilizó el estimador de eliminación de parásitos (PCE, por sus siglas en inglés) de la Red Mundial de Resistencia Antipalúdica para determinar las tasas de eliminación de parásitos. Resultados: Los nuevos genes Pfap2mu y Pfubp tenían S145C y E1528D siendo los más polimórficos con prevalencias del 18 % y 19 %, respectivamente, Pfmdr1 86,184 y 1246 tenían un aumento significativo en los alelos de tipo salvaje entre el día cero y los puntos de tiempo 3 y 4. Microsatélite El análisis del perfil muestra que el número medio de alelos en todos los loci de las 8 poblaciones osciló entre 9.250 y 1.000. Poli α fue el más polimórfico con 35 alelos. El HE medio imparcial fue de 0,672, mientras que el índice de diversidad de Shannon para las 8 poblaciones osciló entre 0,182 y 0,000; ninguno de los parásitos analizados tenía haplotipos coincidentes. La semivida media de eliminación del parásito fue de 2,63 h (intervalo de confianza [IC] del 95 %) y la mediana de la semivida de eliminación fue de 2,24 h. La vida media de eliminación del parásito osciló entre 1,14 y 5,05 h. Conclusión: el aumento de Pfmdr1 86,184 y 1246 de tipo salvaje, así como los polimorfismos en Pfap2mu y Pfcubp-1 después del día cero, sugieren que estos genes podrían estar respondiendo a la dosificación de ACT y, por lo tanto, requieren un seguimiento continuo. Las muestras con múltiples copias de Pfmdr1 no mostraron ningún efecto sobre la tasa de eliminación de parásitos. Aunque no hubo correlación entre estos perfiles y las tasas de eliminación, se necesitan más evaluaciones para determinar las posibles implicaciones para la salud pública de estas observaciones y la utilidad de estos loci como marcadores de sensibilidad a la artemisinina en poblaciones de P. falciparum en todo el mundo.