Journal of Fertilization: In Vitro - IVF-Worldwide, Reproductive Medicine, Genetics & Stem Cell Biol
Acceso abierto

abstracto

Investigación de la variación adversa de la metilación del ADN relacionada con el cáncer en el promotor de la transcriptasa inversa de la telomerasa humana (hTERT) en células de líquido folicular de mujeres sometidas a estimulación ovárica para fertilización in vitro (FIV)

Comhaire FH, Decleer WAE, Declerck K y Vanden Berghe W

Propósito: Determinar la variabilidad en la metilación del ADN del promotor de la transcriptasa inversa de la telomerasa humana (hTERT) en células de líquido folicular de pacientes que reciben estimulación ovárica para el tratamiento con fertilización in vitro (FIV), en relación con el posible riesgo de salud relacionado con el cáncer en la descendencia.

Materiales y método: El estudio piloto analizó la variabilidad en la metilación del ADN de cinco biomarcadores CpG relacionados con el cáncer en el promotor hTERT mediante pirosecuenciación con bisulfito en células de líquido folicular de 8 pacientes tratados por FIV, cada uno procedente de un ovario.

Resultados: Los niveles absolutos de metilación del promotor de dinucleótidos CpG individuales en la región promotora de hTERT en células de líquido folicular de pacientes sometidas a estimulación ovárica para FIV variaron entre el 2 y el 15 %. Aunque la metilación media del promotor de hTERT no difirió significativamente de los niveles observados en muestras de control sanas, los niveles máximos de metilación del ADN de un biomarcador de metilación de CpC específico del tumor estuvieron cerca de los niveles detectados en el cáncer hepatocelular y en los tumores cerebrales pediátricos.

Conclusión: La pirosecuenciación con bisulfito permite una detección altamente sensible de la metilación del ADN específico de CpG de los cinco dinucleótidos de la región promotora de hTERT en células de líquido folicular de pacientes tratadas mediante estimulación ovárica para FIV. La observación ocasional de la metilación del ADN tumorigénico en los motivos GpC fuertemente asociados con el carcinoma hepatocelular y los tumores cerebrales pediátricos malignos esporádicos, sugiere que los hijos de embarazos de FIV pueden tener un mayor riesgo de resultados adversos de cáncer. Con el fin de reducir el posible riesgo de cáncer en la descendencia relacionado con la hipermetilación de hTERT y el daño oxidativo del ADN, la suplementación con alimentos nutracéuticos durante la concepción y el embarazo temprano puede justificar una mayor investigación, con el objetivo de reducir la concentración de homocisteína y la metilación del promotor de hTERT en el líquido folicular y células durante la estimulación ovárica.