Revista de Señalización Celular
Acceso abierto

abstracto

Cascadas de señalización intranuclear desencadenadas por GPCR nucleares

Fabio Cattaneo, Melania Parisi, Tiziana Fioretti, Gabriella Esposito y Rosario Ammendola

Los receptores acoplados a proteína G (GPCR) desempeñan un papel clave en las membranas celulares, donde responden a una amplia gama de señales extracelulares, como lípidos, péptidos, proteínas y agentes sensoriales. Las respuestas biológicas intracelulares desencadenadas por estos receptores incluyen la secreción de hormonas, la contracción muscular, el metabolismo celular y la transactivación de los receptores de tirosina quinasa. Resultados recientes indican que los GPCR se localizan y señalan también a nivel nuclear, regulando así distintas vías de señalización que también pueden resultar de la integración de estímulos extracelulares e intracelulares. Los GPCR nucleares juegan un papel central en muchos procesos celulares, incluida la regulación de la transcripción de genes, la proliferación celular, la neovascularización y la síntesis de ARN. En las membranas nucleares y en el nucleoplasma están presentes todos los componentes de transducción de señales aguas abajo de los GPCR, incluidas las proteínas G, la adenilil ciclasa y segundos mensajeros como Ca⁺⁺, ERK, p38MAPK y otras proteínas quinasas. Los GPCR nucleares pueden ser constitutivamente activos o pueden ser activados por ligandos internalizados desde el espacio extracelular o sintetizados dentro de la célula. La translocación de los receptores de membrana al núcleo podría atribuirse a la presencia de una Señal de Localización Nuclear, que está presente en la octava hélice o en el tercer bucle intracelular de un número limitado de GPCR. Sin embargo, varios motivos de secuencia que no se parecen a las señales de localización nuclear clásicas pueden promover la importación de GPCR. En esta revisión discutimos los resultados más recientes sobre localización nuclear y señalización de varios GPCRS.