Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Charles J Malemud
Señalización intracelular disfuncional que implica la activación desregulada de Janus Kinase/Signal Transducers and Activators of Transcription (JAK/STAT) y “diafonía” entre JAK/STAT y las vías de proteína quinasa activada por estrés/proteína quinasa activada por mitógeno (SAPK/MAPK) y fosfatidilinositida-3-quinasa/AKT/objetivo de rapamicina en mamíferos (PI-3K/AKT/mTOR) juegan un papel crítico en artritis reumatoide. Esto se ejemplifica con la inflamación crónica inmunomediada, la expresión génica de metaloproteinasa de matriz regulada al alza, la inducción de la apoptosis de condrocitos articulares y la “resistencia a la apoptosis” en tejido sinovial reumatoide. Una consideración importante en el desarrollo de nuevos tratamientos para la artritis reumatoide será hasta qué punto la inhibición de estas vías de transducción de señales suprimirá suficientemente la inflamación mediada por células inmunitarias para producir una remisión clínica duradera y detener la progresión de la patología de la artritis reumatoide. En ese sentido, la mayoría de la evidencia acumulada durante la última década indicó que la mera supresión de la activación de JAK/ STAT, SAPK/MAPK o PI-3K/AKT/mTOR mediada por citoquinas proinflamatorias en pacientes con AR puede ser necesaria pero no suficiente para resultar en una mejoría clínica. Por lo tanto, apuntar a las actividades enzimáticas aberrantes de la tirosina quinasa del bazo, las esfingosina quinasas-1, -2, la quinasa-1 activada por el factor de crecimiento transformante, la quinasa de la médula ósea y la quinasa inductora del factor B nuclear para la intervención también puede tener que ser considerado.