Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto
ISSN: 1948-5964
ISSN: 1948-5964
Akihiko Saitoh, Dana Domínguez, Tristan M. Stani, Steven Rossi, Edmund Capparelli y Stephen A. Spector
Antecedentes: Efavirenz (EFV) y nevirapina (NVP) son inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) que con frecuencia utilizado en combinación con otros antirretrovirales para el tratamiento de personas infectadas por el VIH. Hay poca información disponible sobre las concentraciones intracelulares (CI) de EFV y NVP en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y su papel potencial en la toxicidad celular. Métodos: Se trataron PBMC de donantes adultos sanos con o sin los niveles medios máximos en estado estacionario (Cmax) de EFV (12,4 µM) y NVP (17,0 µM) en plasma humano durante la terapia antirretroviral multiplicados por 0,5, 1,0, 2.0 y 4.0. Después de 48 h de tratamiento, se midieron los IC de EFV y NVP usando cromatografía líquida-trampa de iones/espectrometría de masas. El grado de células apoptóticas y el potencial de membrana mitocondrial en las PBMC se midieron mediante citometría de flujo. Resultados: Los IC logarítmicos medios de x1,0 Cmax NVP en PBMC (2,00 ± 0,23 µM) fueron significativamente más bajos que los de x1,0 Cmax EFV (2,95 ± 0,22 µM) (P < 0,01) . Se observaron diferencias significativas similares de IC logarítmicos medios cuando la concentración de NNRTI fue x0,5 Cmax (1,62 ± 0,26 µM frente a 2,87 ± 0,13 µM, P < 0,01) y x2,0 Cmax (1,99 ± M ; 0,39 µM frente a 3,11 ± 0,21 µM, P < 0,01). Además, las PBMC apoptóticas fueron más bajas que las PBMC tratadas con concentraciones de NVP por encima de la Cmax plasmática observada clínicamente en pacientes en comparación con los tratados con concentraciones comparables de EFV (P < 0,01). Conclusión: estos datos in vitro sugieren que los IC de NVP en PBMC son significativamente más bajos que los IC de EFV en PBMC y también están asociados con menos PBMC apoptóticas. Queda por dilucidar la relevancia clínica de esta observación.