Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Interleucina-6: un modulador constitutivo de la glicoproteína 130, señalización neuroinflamatoria y de supervivencia celular en la retina

Franklin D. Echevarría, Abigayle E. Rickman y Rebecca M. Sappington

Objetivo: La familia de citocinas interleucina-6 (IL-6) y su glicoproteína transductora de señales (gp130) están implicados en funciones inflamatorias y de supervivencia celular en el glaucoma. Hay varias vías para la modulación interdependiente de los miembros de la familia IL-6 y la señalización de gp130. Aquí investigamos si la IL-6 modula la gp130 y la señalización neuroinflamatoria, de supervivencia celular y reguladora relacionada tanto en la retina sana como en la glaucomatosa.
Métodos: En ratones vírgenes y glaucomatosos (Modelo de oclusión de microesferas), de tipo salvaje (WT) y sin IL-6 (IL-6-/-), examinamos gp130 expresión y localización de proteínas mediante western blot e inmunohistoquímica. Los objetivos genéticos relacionados con la señalización de IL-6 y gp130 y pertinentes a la neuroinflamación (TNFα, IL-1β), la salud celular (Bax, Bcl-xl) y la regulación de STAT3 (Socs3) se cuantificaron mediante qRTPCR.
Resultados: En la retina ingenua, la retina IL-6-/- contenía significativamente menos gp130 en comparación con la retina WT. Esta disminución de gp130 relacionada con IL-6 estuvo acompañada de una reducción en la expresión de ARNm de TNFα, Socs3 y Bax. Después de 4 semanas de hipertensión ocular inducida por microesferas, los ojos (control) inyectados con microesferas y solución salina de ratones IL-6-/- exhibieron una mayor expresión de TNFα, en comparación con los ratones WT. La expresión de IL-1β también se redujo específicamente en la retina IL-6-/- con glaucoma inducido por microesferas. Mientras que la inyección de solución salina y microesferas l aumentó el ARNm de Bcl-xl y Socs3 en ratones WT e IL-6-/-, IL La deficiencia de -6-/- condujo a aumentos más pequeños tanto para Bcl-xl como para Socs3.
Conclusiones: Nuestros hallazgos respaldan el papel de la IL-6 en el establecimiento de parámetros de referencia para la señalización neuroinflamatoria, de salud celular y reguladora de gp130 que puede afectar la naturaleza y la magnitud de las respuestas de la retina a los factores estresantes relacionados con el glaucoma.