Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

La quinasa ligada a integrina inactiva la vía Wnt a través de la conexina

Youping Yang, Hongxia Lin, Yangli Zhu, Hongwei Wu, Ruoyan Wang, Jianmin Zhang, Linghui Zeng, Ximei Wu y Rongbiao Ying

Una de las características distintivas de los cánceres es el silenciamiento de los genes supresores de tumores y ciertas vías de señalización. La vía Wnt se activa en muchos tipos de cáncer, lo que lleva a la progresión del tumor y la metástasis. Aquí demostramos que la quinasa ligada a integrina (ILK) juega un papel crítico en la supresión de la vía Wnt a través de la disminución de la estabilización inducida por Wnt3a de β-catenina, lo que condujo al bloqueo de las comunicaciones intercelulares funcionales de la unión intercelular (GJIC) . La inhibición de ILK en las células prostáticas dio como resultado la inactivación de los componentes GSK3β de la vía Wnt; e inactivación de la transcripción de Lef1 con la inducción concomitante de conexinas, que forman canales entre células adyacentes. De acuerdo con los cambios anteriores, la sobreexpresión de conexina 43 (Cx43) también inhibió la actividad del factor de transcripción Lef1 inducida por los medios Wnt3a y la transcripción de los genes diana de la señalización de Wnt. Juntos, nuestros datos demuestran un papel para ILK como regulador de la vía Wnt a través de Cx43, que es una regulación de retroalimentación negativa de la señalización Wnt e ILK puede ser un objetivo terapéutico potencial contra el cáncer.