Revista de Proteómica y Bioinformática
Acceso abierto

abstracto

Estudios de interacción in-silico de derivados de quinazolina por su acción inhibidora sobre EGFR tanto salvajes como mutantes

Kaushik S. Hatti, V. Chandregowda, G.Venkateswara Rao, Anil Kush y G.Chandrasekara Reddy

La familia de los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) ha ganado importancia como diana para la terapia contra el cáncer. Sin embargo, las mutaciones somáticas en el dominio tirosina quinasa de EGFR alteran su sensibilidad a los fármacos anti-EGFR tirosina quinasa (TK) como gefitinib (IressaTM). Se realizaron estudios de acoplamiento de algunos derivados de 6, 7-dialcoxi-4-anilinoquinazolina recién sintetizados que mostraron actividad inhibidora de EGFR-TK. Se ha encontrado que las energías de acoplamiento de estas nuevas quniazolinas son comparables con los valores IC50 frente a las líneas celulares tumorales A431 y MCF-7. Aunque los compuestos con benzoxazol (1 y 2) y la cadena lateral de imidazol (4) exhibieron una energía de unión baja con respecto al tipo salvaje, el compuesto 3 también tuvo la energía de unión más baja con sus mutantes (T790M, L858R y doble mutante). Los compuestos 1, 2, 4 y gefitinib mostraron afinidad solo por variantes selectivas de EGFR.