Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Cristina Hernández-Munain, Áurea Casal, Belén Juanes, Jennifer López-Ros, and Alonso Rodríguez-Caparrós
El receptor de células T combinado α y δ locus, Tcra/Tcrd, codifica el TCRα y TCRδ cadenas de la αβ o γδ Receptores de células T (TCRαβ y TCRγδ), respectivamente, que definen los dos linajes distintos de células T, αβ y γδ Linfocitos T. Al igual que otros loci receptores de antígenos, este locus debe recombinar sus segmentos del gen variable (V), de diversidad (D) y de unión (J) para generar una gama diversa de TCR que permita que los vertebrados respondan a un número ilimitado de antígenos. La transcripción de la línea germinal Tcra/Tcrd y los posteriores reordenamientos del segmento del gen V(D)J están estrictamente regulados por dos potenciadores transcripcionales distantes, Eα y Eδ, respectivamente, durante el desarrollo de los timocitos. Una vez que el locus Tcra se reorganiza productivamente, se supone que Eα permanece activo para la transcripción del locus reorganizado y la "expresión del TCR" funcional; cadena en αβ linfocitos T. Sin embargo, nuestros experimentos recientes han demostrado que Eα se inhibe significativamente durante la etapa final del desarrollo de los timocitos, junto con la expresión del locus Tcra reorganizado, y permanece inhibido en αβ linfocitos T. Estos resultados implican la existencia de un mecanismo independiente de Eα para activar la transcripción del locus Tcra reorganizado en αβ linfocitos T. Curiosamente, Eα es esencial para la expresión normal del locus Tcrd reorganizado en γδ linfocitos T. En esta revisión, el conocimiento actual sobre la regulación de la transcripción de la línea germinal Tcra/Tcrd y el reordenamiento del segmento génico durante el desarrollo de timocitos y los posibles mecanismos para la transcripción del locus Tcra reordenado en células maduras αβ Se discuten los linfocitos T . El conocimiento de los mecanismos detallados involucrados en la regulación de la transcripción en el locus Tcra/Tcrd por potenciadores distantes es importante para comprender los casos en los que la desregulación de este proceso resulta en enfermedad.