Investigación inmunológica
Acceso abierto
ISSN: 1745-7580
ISSN: 1745-7580
Ewa Kozela, Ana Juknat, Fuying Gao, Giovanni Coppola, Nathali Kaushansky y Zvi Vogel
La esclerosis múltiple (EM) y su modelo animal, la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), son enfermedades autoinmunes impulsadas células. Usando glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG) 35-55 células T encefalitogénicas específicas (TMOG) aisladas de ratones EAE inmunizados con MOG35-55, describimos aquí su perfil de expresión génica después de la activación específica del antígeno. Una gran cantidad de genes proinflamatorios que incluyen citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento (p. ej., Csf2, Il3, Ccl1, Ccl3), así como vías de señalización (p. ej., iNOS, MAPK, JAK/STAT, NFκβ) aumentaron drásticamente después de la estimulación MOG35-55 de las células TMOG. Se indujeron varias vías relacionadas con Th17 que confirman la potente activación de TMOG similar a Th17. Curiosamente, los genes conocidos por su función antiinflamatoria (Sit1, Hsd11b1, Pias3, Pparg, Lgmn, Klk3, Tnfaip8l2) se regularon a la baja en respuesta a MOG35-55, lo que sugiere que el silenciamiento de los mecanismos supresores intrínsecos puede ser la base de la hiperactivación de las células T de memoria. . La activación de MOG35-55 condujo a una menor transcripción de genes proapoptóticos/autofágicos (Ddit4, Bbc3, Dapk2, Wbp1) y a un mayor nivel de transcritos antiapoptóticos (Bcl2l1). Se indujeron transcripciones relacionadas con los receptores tipo toll y la señalización de MyD88, lo que reveló la participación de las vías de inmunidad innata en la autoinmunidad impulsada por células T. Este estudio revela los eventos transcripcionales que conducen a una mayor citotoxicidad, proliferación y resistencia a la apoptosis de las células T autoinmunes activadas. Sugerimos que las células T encefalitogénicas pueden servir como un modelo in vitro confiable para la detección de posibles terapias contra enfermedades autoinmunes impulsadas por células T.