Revista internacional de medicina física y rehabilitación
Acceso abierto
ISSN: 2329-9096
ISSN: 2329-9096
Lars Edvinsson, Hilda Ahnstedt, Sajedeh Eftekhari y Roya Waldsee
Antecedentes: El presente estudio fue diseñado para examinar la influencia del receptor de inositol 1,4,5-trifosfato (IP3R) y la proteína quinasa dependiente de calcio calmodulina (CaMK) en la regulación del receptor de endotelina durante el cultivo de órganos en arterias cerebrales medias (ACM) de rata.
Métodos: los segmentos de MCA se incubaron con o sin xestospongina C (XeC), un inhibidor de IP3R, o KN93, un bloqueador de CaMKII. Los niveles de ARNm de los receptores ETA y ETB, el factor nuclear de la proteína activadora de células T activadas (NFam1), CaMKII, IP3R y la proteína moduladora del antagonista del elemento regulador aguas abajo (DREAM) se determinaron mediante PCR en tiempo real o inmunohistoquímica. Las respuestas contráctiles a la endotelina-1 (ET-1) y la sarafotoxina 6c (S6c) se estudiaron con un miógrafo sensible y los niveles de calcio intracelular [Ca2+]i se evaluaron con el FURA-2AM.
Resultados: Las respuestas contráctiles a ET-1 y S6c, el nivel de ARNm de los receptores de ETB y el nivel basal de calcio intracelular [Ca2+]i aumentaron después de 24 h de cultivo de órganos. La incubación con XeC o KN93 atenuó la expresión del receptor ETB y el aumento de [Ca2+]i inducido por ET-1 o S6c. XeC disminuyó los niveles de ARNm de NFam1 mientras que KN93 disminuyó los niveles de proteína DREAM.
Conclusiones: El estudio sugiere que CaMKII y la liberación de calcio a través de IP3R están involucradas en los mecanismos que regulan el receptor ETB supuestamente a través de DREAM y NFam1, respectivamente.