Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Defectos del brazo interno de dineína en la discinesia ciliar primaria

A Shoemark, A Ives, A Becker-Heck, T Burgoyne, M Dixon, D Bilton, R Wilson, H Omran y C Hogg

La discinesia ciliar primaria (PCD) es una condición genética en la que hay un defecto en la motilidad de los cilios. Esto puede deberse a la ausencia del motor interno del brazo de dineína (IDA). La IDA puede ser difícil de observar mediante microscopía electrónica y se ha demostrado que desaparece transitoriamente, lo que dificulta un diagnóstico preciso. Este estudio revisó casos de PCD debido a un defecto de IDA en la base de datos del Royal Brompton Hospital para confirmar o retractar el diagnóstico. Esto se logró utilizando los métodos de diagnóstico actuales (óxido nítrico nasal, microscopía óptica y electrónica) y nuevas técnicas para mejorar la visualización de la IDA, como el análisis de inmunofluorescencia y la tomografía electrónica 3D. Cuatro pacientes obtuvieron resultados normales y se revirtió el diagnóstico de PCD. Tres pacientes tenían otro defecto estructural en combinación con ausencia de IDA. Los cinco pacientes restantes tenían una ausencia de IDA en una media (DE) del 42 (22) % de sus cilios. En este grupo, los hallazgos diagnósticos fueron heterogéneos con una amplia gama de frecuencias y patrones de latidos de los cilios. Los anticuerpos inmunofluorescentes revelaron la presencia de la proteína componente IDA DNALI1 en todos los pacientes y la tomografía electrónica de alta resolución confirmó la presencia de algunas estructuras IDA. Los valores de óxido nítrico nasal oscilaron entre 3 y 463 ppb. En conclusión, la PCD debida a un defecto de IDA es difícil de diagnosticar ya que la IDA aparece transitoriamente ausente en TEM. El diagnóstico se revierte al repetir el muestreo en el 38% de los pacientes. Sugerimos que una ausencia aislada de IDA mostrada por TEM no es suficiente para confirmar un diagnóstico de PCD.