Hongkun Zhao1, Yating Dai2, Yunqin Li1, Juanjuan Li1*, Hua Li1*
La retinopatía diabética es una complicación microvascular común de la diabetes y una de las principales causas de ceguera. La piroptosis ha surgido como un mecanismo de muerte celular involucrado en la patología de la retinopatía diabética. Este estudio exploró el papel de la piroptosis mediada por Gasdermin E (GSDME) y su regulación por TNFSF15 en la retinopatía diabética. Descubrimos que GSDME se regulaba positivamente en la progresión de la retinopatía diabética. La glucosa alta promovió la piroptosis inducida por GSDME en las células endoteliales de la retina y las células epiteliales pigmentarias de la retina, atribuible a la activación de la caspasa-3 que escinde GSDME para generar el fragmento N-terminal que ejecuta la piroptosis. TNFSF15 se identificó como un socio de unión e inhibidor de la piroptosis mediada por GSDME. La expresión de TNFSF15 aumentó con la glucosa alta, pero se suprimió con el activador de la caspasa-3 Raptinal. Además, la proteína TNFSF15 inhibió la piroptosis inducida por niveles altos de glucosa y Raptinal al interactuar con GSDME en las células de la retina. En conjunto, nuestros resultados demuestran que TNFSF15 inhibe la progresión de la retinopatía diabética al bloquear la piroptosis dependiente de GSDME de las células de la retina, lo que sugiere que la interacción TNFSF15-GSDME es un objetivo terapéutico prometedor para la retinopatía diabética.