Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Influencia de la ciclofosfamida metronómica y la interleucina-2 solas o combinadas sobre las células T reguladoras de la sangre en pacientes con melanoma maligno avanzado tratados con vacunas de células dendríticas

Lotte Engell-Noerregaard, Eva Ellebaek, Trine Zeeberg Iversen, Troels Holz Hansen, Marie K Brimnes, ?zcan Met, Jon Bjoern, Mads Hald Andersen, Per thor Straten e Inge Marie Svane

Antecedentes: se sabe que la interleucina-2 y la ciclofosfamida influyen en las células T circulantes y se utilizan para la manipulación inmunitaria en pacientes con cáncer. Analizamos la influencia en la población Treg en tres ensayos diferentes de vacunas de células dendríticas (DC), que incluyen interleucina-2 (IL-2) simultánea, IL-2 combinada y ciclofosfamida metronómica (MCy), o solo MCy.
< strong>Métodos: Los pacientes con melanoma recibieron tratamiento con CD autólogas. Se aplicó IL-2 en los ensayos I y II y MCy en los ensayos I y III. El análisis de citometría de flujo se realizó en muestras de sangre recién extraídas que midieron CD4, CD25 y CD127.
Resultados: En los ensayos en los que se aplicó IL-2, hubo un marcado aumento en la proporción de CD4 ⁺CD25⁺CD127^- Se observaron Tregs desde el inicio hasta la 4^th vacuna. Esto fue seguido por una disminución, aunque no a los valores de referencia. Un análisis adicional mostró que la función inhibitoria era predominante en la subpoblación de Tregs CD49d-, que solo aumentó ligeramente durante el tratamiento. El recuento absoluto de linfocitos (ALC) y la cantidad de células T CD4⁺ también aumentaron en estos ensayos. En el ensayo en el que solo se aplicó MC, las Treg permanecieron estables durante todo el ensayo, mientras que se observó una disminución de \ en el ALC y las células T CD4⁺.
Conclusión: Encontramos que el tratamiento adyuvante con dosis bajas de IL-2 durante la terapia de vacunación con DC causa un aumento significativo en el nivel en sangre de CD4⁺CD25⁺CD127^{- clásicamente definidos.} , Tregs pero mucho menos en la subpoblación CD49d- y que el uso de MC no pudo reducir el nivel de Treg en sangre y no pudo contrarrestar el aumento dependiente de IL-2 en el CD4⁺CD25⁺CD127^- células T.
Estos hallazgos tienen implicaciones para el uso clínico de IL-2 y MCy como inmunomoduladores.