Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Michael Schnoor y Nancy A. Louis
En la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU), las principales manifestaciones de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), las personas genéticamente predispuestas desarrollan inflamación intestinal en respuesta a estímulos ambientales, que se derivan principalmente de la flora luminal. Las respuestas intestinales a la flora luminal que rompe la barrera intestinal requieren la activación regulada por citocinas de elementos de la inmunidad innata y adquirida, lo que lleva a una respuesta inflamatoria dirigida y contenida. Análisis genéticos basados en poblaciones recientes han identificado polimorfismos en genes específicos relevantes para vías críticas para la señalización inflamatoria y la respuesta celular al estrés que conllevan un mayor riesgo de desarrollar CD o CU. Específicamente, los mediadores clave de la apoptosis y la autofagia están implicados en la vulnerabilidad genética a la EII. Los pacientes con EII tienen comprometida la integridad de su barrera intestinal, al igual que sus familiares de primer grado incluso en ausencia de enfermedad clínica, lo que subraya la naturaleza crítica de la integridad de la barrera en la prevención de respuestas inmunes aberrantes a la flora. intestinal. Aquí exploramos las relaciones entre dos de las citocinas proinflamatorias clave que median la inflamación intestinal en la EII, TNF-α; e IFNγ, y los mecanismos por los cuales regulan la apoptosis epitelial y la barrera intestinal. En concreto, revisamos los factores que regulan el equilibrio entre los estímulos pro y antiapoptóticos resultantes de la activación de la señalización dependiente de NF-κB y Akt por parte de las citocinas proinflamatorias, así como la influencia de la tensión de oxígeno y los factores nutricionales. en estas vías.