pedro timms
Las poblaciones de koalas salvajes continúan experimentando una grave disminución como resultado de varios factores amenazantes que incluyen: pérdida de hábitat, traumatismos por vehículos motorizados, ataques de perros y enfermedad por clamidia. Las infecciones por clamidia están asociadas con enfermedades que van desde enfermedades oculares que conducen a la ceguera, así como enfermedades del tracto urinario y genital, que conducen a la infertilidad femenina. El modelado muestra que enfocarse en la enfermedad por clamidia tendría un gran impacto en la estabilización de la disminución de la población. Nuestros estudios anteriores han demostrado que los koalas se pueden inmunizar de manera segura con una vacuna que contiene una mezcla de antígenos de la proteína principal de la membrana externa (MOMP) de clamidia combinada con un régimen subcutáneo de una o tres dosis. Recientemente, un ensayo de campo a gran escala de la vacuna, vacunamos a 30 koalas que aparentemente estaban clínicamente sanos pero con PCR negativa para clamidia o positiva para clamidia, y los seguimos durante 1 o 2 años para evaluar el efecto protector de la vacuna (en comparación con un grupo de control de koalas no vacunados). Observamos respuestas inmunitarias fuertes, específicas y duraderas en los koalas vacunados; respuestas de anticuerpos de alto título (medidas por ELISA y también por neutralización in vitro) así comorespuestas de citoquinas (interferón-gamma e IL-17 en particular). También observamos protección frente a la progresión a enfermedad clínica en los animales vacunados. También hemos realizado un pequeño ensayo para vacunar animales que ya presentan signos clínicos de enfermedad ocular. En lugar de la práctica normal de administrar antibióticos (cloranfenicol, diariamente durante 28 días, que altera gravemente el microbioma intestinal del animal), vacunamos a cuatro animales con una dosis única de la vacuna 3-MOMP .la detección se realizó utilizando 44 hisopos nasofaríngeos. Alrededor del 57 % de los sueros inspeccionados en el laboratorio permanecieron positivos para inmunoglobulina M, y el 95 % de las toallitas fueron positivos para PCR con transcriptasa inversa. El análisis filogenético de las secuencias obtenidas de 30 muestras de hisopos mostró la circulación de dos variantes del genotipo D8, pero no se detectaron cepas del genotipo D4 en 2007. Para todos los animales vacunados, su carga de PCR de clamidia disminuyó, a menudo a cero, y en dos animales al menos, observamos una disminución en su puntuación de enfermedad clínica. Estos resultados son prometedores para el desarrollo futuro de una vacuna eficaz contra la clamidia para su uso en koalas en cautiverio y salvajes. supervivencia a largo plazo. En muchas poblaciones, estos niveles de infección y enfermedad son en realidad más altos de lo que se informó anteriormente y las opciones de tratamiento actuales muestran poco o ningún impacto en la disminución del nivel de infección y enfermedad, y los registros de ingresos hospitalarios se mantienen estables con el tiempo. La implementación generalizada de una vacuna en los koalas salvajes podría ofrecer la protección necesaria para revertir esta progresión. Hasta la fecha, los ensayos previos de la vacuna de proteína rMOMP realizados en poblaciones de koalas salvajes infectadas y enfermas han tenido mucho éxito. Estos ensayos han demostrado que una vacuna de proteína rMOMP estimula la con registros de ingresos hospitalarios estables en el tiempo. La implementación generalizada de una vacuna en los koalas salvajes podría ofrecer la protección necesaria para revertir esta progresión. Hasta la fecha, los ensayos previos de la vacuna de proteína rMOMP realizados en poblaciones de koalas salvajes infectadas y enfermas han tenido mucho éxito. Estos ensayos han demostrado que una vacuna de proteína rMOMP estimula la con registros de ingresos hospitalarios estables en el tiempo. La implementación generalizada de una vacuna en los koalas salvajes podría ofrecer la protección necesaria para revertir esta progresión. Hasta la fecha, los ensayos previos de la vacuna de proteína rMOMP realizados en poblaciones de koalas salvajes infectadas y enfermas han tenido mucho éxito. Estos ensayos han demostrado que una vacuna de proteína rMOMP estimula lasistema inmunitarioy es responsable de un aumento de los anticuerpos neutralizantes. Los koalas vacunados han mostrado una disminución en su carga infecciosa por clamidia, así como en el estado de la enfermedad ocular, después de la vacunación y, lo que es más importante, los koalas salvajes vacunados con rMOMP también han mostrado una disminución en la progresión de la enfermedad durante un período de 12 meses. Sin embargo, a pesar de este éxito, existen muchos desafíos para producir e implementar una vacuna en formato de proteína recombinante a mayor escala. Una vacuna basada en péptidos sintéticos podría superar algunos de estos desafíos, suponiendo que induce una respuesta inmune fuerte y relevante. El desarrollo de una vacuna contra las clamidias basada en péptidos que pueda provocar las mismas respuestas inmunitarias, o incluso más fuertes, que la actual vacuna MOMP contra C. pecorum, con el potencial de ser producida en masa. sería un candidato ideal para el futuro desarrollo de vacunas contra las clamidias. En este estudio, hemos demostrado que una vacuna que consta de dos péptidos relativamente cortos, derivados de la MOMP de longitud completa, es capaz de inducir unarespuesta inmune en koalas hasta 26 semanas después de la vacunación. Hemos demostrado una respuesta de anticuerpos IgA de la mucosa a la rMOMP (G) de longitud completa, tanto en los koalas vacunados con el péptido MOMP como con la proteína MOMP. La infección y la enfermedad por clamidia son endémicas en los koalas en libertad. Los antibióticos siguen siendo el tratamiento de primera línea para la clamidia en los koalas, a pesar de sus tasas de fracaso del tratamiento y los resultados adversos de la disbiosis intestinal. En presentaciones de enfermedades más graves que requieren intervención antibiótica, actualmente se desconoce el efecto de la vacunación durante el uso de antibióticos. Este estudio investigó si una respuesta inmune productivapodría inducirse vacunando a los koalas durante el tratamiento con antibióticos para la cistitis inducida por Chlamydia. Los niveles de anticuerpos IgG en plasma contra la principal proteína de membrana externa (MOMP) de C. pecorum disminuyeron durante el tratamiento con antibióticos en koalas vacunados y no vacunados. Después del tratamiento, los niveles de IgG se recuperaron. Los anticuerpos IgG de los koalas vacunados infectados naturalmente reconocieron una mayor proporción de la proteína MOMP en comparación con sus contrapartes no vacunados infectados naturalmente. Además, la expresión de genes de células mononucleares de sangre periférica reveló una regulación positiva en genes relacionados con la desgranulación de neutrófilos en koalas vacunados durante el primer mes posterior a la vacunación. Estos hallazgos muestran que la vacunación de los koalas mientras están siendo tratados con antibióticos para la cistitis puede resultar en la generación de una respuesta inmune productiva,