Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Jeroen J.M. Hoozemans, Elise S. van Haastert, Sandra D. Mulder, Henrietta M. Nielsen, Robert Veerhuis, Rob Ruijtenbeek, Annemieke J.M. Rozemuller, Riet Hilhorst y Saskia M. van der Vies
La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por el depósito de amiloide-β ; (Aβ), que se asocia con una respuesta neuroinflamatoria que involucra microglía y astrocitos. Esta respuesta neuroinflamatoria tiene efectos perjudiciales sobre la progresión de la enfermedad, pero también tiene una función beneficiosa sobre la eliminación del exceso de Aβ. La microglía y los astrocitos están involucrados en la eliminación de Aβ del cerebro, pero la neuroinflamación también promueve la neurodegeneración. Con el fin de identificar las vías de transducción de señales involucradas críticamente en la EA, analizamos el tejido cerebral humano utilizando perfiles de actividad de proteína quinasa. Identificamos una mayor actividad de la quinasa 4 asociada al receptor de la interleucina 1 (IRAK-4) en la EA en comparación con el tejido cerebral de control. IRAK-4 es un componente de la vía de transducción de señales que funciona aguas abajo de los receptores tipo Toll y el receptor de interleucina-1. El análisis inmunohistoquímico del tejido cerebral humano reveló la presencia de IRAK-4 en astrocitos y microglia. La cuantificación de IRAK-4 y la forma fosforilada de IRAK-1, un sustrato específico para IRAK-4, reveló una mayor expresión y actividad de IRAK-4 en la EA. Curiosamente, el inhibidor I de IRAK-1/4 reduce la secreción inducida por lipopolisacárido de la proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1) por la microglía humana primaria y la secreción inducida por interleucina-1 de MCP-1 e interleucina 6 por la microglía primaria. astrocitos humanos. Por el contrario, la captación de Aβ por los astrocitos y la microglía no se ve afectada por la inhibición de IRAK-1/4. Nuestros datos muestran que la actividad de la proteína quinasa IRAK-4 aumenta en la EA y la inhibición selectiva de IRAK-1/4 inhibe una respuesta proinflamatoria sin afectar la captación de Aβ por las células gliales, lo que indica que la vía de señalización de IRAK es un objetivo potencial para modular la neuroinflamación en la EA.