Ingeniería enzimática
Acceso abierto
ISSN: 2329-6674
ISSN: 2329-6674
Utkarsh Raj, Yashasvi Jain, Himansu Kumar, Saurabh Gupta, Rashmi Tripathi y Pritish Kumar Varadwaj
La diabetes mellitus tipo 2 se debe principalmente a un desequilibrio en la relación entre los niveles de glucagón e insulina en plasma. La principal acción biológica del glucagón es contrarrestar las acciones de la insulina y mantener la normoglucemia durante el estado de ayuno mediante la inducción de la producción de glucosa hepática. El glucagón ejerce su acción a través de la activación del receptor de glucagón (GCGR). Estas observaciones han despertado interés en el bloqueo de la actividad de GCGR para el control de la sobreproducción de glucosa hepática o el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. En el presente estudio, se analizó una gran biblioteca virtual de compuestos frente a la estructura cristalina de GCGR para identificar una opción terapéutica favorable de antagonista de GCGR. Se analizaron las interacciones del compuesto principal con el sitio activo de GCGR y también se realizó un estudio de dinámica molecular para comprobar su estabilidad en el bolsillo del receptor. El compuesto líder propuesto también se comparó con algunos antagonistas de GCGR ya informados por su afinidad de unión y otras propiedades farmacológicas. Como conclusión de este estudio, hemos identificado un compuesto STOCK1N82694 como potente antagonista de GCGR para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.