Revista de investigación ósea
Acceso abierto

abstracto

Deterioro de la biogénesis de ribosomas y activación de P53 en enfermedades hematológicas: nuevas estrategias terapéuticas

Calum Leitch, Vibeke Andresen y Bjørn Tore Gjertsen

Las formas hereditarias de insuficiencia de la médula ósea y anemia aplásica (AA) se manifiestan en síndromes sanguíneos raros (disqueratosis congénita, Diamond-Blackfan anemia y el síndrome de Shwachman-Diamond) en las que las anomalías genéticas afectan directamente a la biogénesis de los ribosomas. Todas estas condiciones están asociadas con diversos grados de predisposición a la malignidad hematológica. Varios estudios de las proteínas de los ribosomas han revelado una relación íntima entre la biogénesis de los ribosomas y p53 que gobierna el destino celular en la enfermedad hematopoyética humana. Hace más de 70 años, el reconocimiento de las propiedades supresoras de la médula ósea de las mostazas nitrogenadas condujo al desarrollo de los primeros quimioterapéuticos. Desde entonces, ha surgido una multitud de fármacos aparentemente no relacionados que también provocan AA como un efecto secundario idiosincrásico. Aquí planteamos la hipótesis de que al menos algunos de estos fármacos supresores de la médula ósea se dirigen a la biogénesis de los ribosomas, imitando así las formas congénitas de insuficiencia de la médula ósea e induciendo la AA. Si es así, estos medicamentos supresores de la médula ósea también pueden compartir el potencial anticancerígeno del gas mostaza al atacar la biogénesis anormal de los ribosomas en las células madre hematopoyéticas malignas. El desarrollo de fármacos dirigidos es un proceso arduo y lento; sin embargo, la reutilización de fármacos supresores de la médula ósea podría proporcionar una estrategia terapéutica novedosa y clínicamente aplicable en neoplasias malignas hematológicas.