Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto

abstracto

Deterioro de la bioenergética celular del prosencéfalo después de una exposición aguda a amoníaco

Mohammed T. Alsamri, Suleiman Al-Hammadi, Sami Shaban, Aisha Alshamsi, GhazalaBelal Balhaj, Thachillath Pramathan y Abdul-Kader Souid

Introducción: el objetivo principal de este estudio fue informar sobre la neurotoxicidad aguda del amoníaco, utilizando la respiración celular y el ATP como biomarcadores metabólicos sustitutos. La respiración celular (consumo de O2 mitocondrial), ATP y glutatión (GSH) se midieron en muestras de prosencéfalo después de la administración intraperitoneal de 3,8 a 28,8 µmol/g de amoníaco a ratones Taylor Outbred; la dosis letal fue ≥ 30 µmol/g. Métodos: Los fragmentos corticales se recogieron en solución salina tamponada con fosfato más glucosa 5 mM y se procesaron inmediatamente para medir el consumo de O2, utilizando un analizador de O2 de fosforescencia. El ATP celular se determinó con el sistema luciferasa/luciferina. El GSH celular se marcó con monobromobimano y los derivados de bimano se separaron en HPLC y se detectaron por fluorescencia. En presencia de la muestra de tejido en un vial sellado al aire, la concentración de O2 disminuyó linealmente con el tiempo, lo que confirma la cinética de orden cero del consumo de O2. Este proceso fue inhibido por el cianuro, lo que confirma que la oxidación se produjo en la cadena respiratoria. Resultados: Para los ratones no tratados, la respiración celular fue de 0,32 ± 0,12 µM O2 min-1 mg-1 (n=36 ratones), ATP fue 238 ± 45 pmol.mg-1 (n=9 ratones) y GSH fue 300 ± 50 pmol.mg-1 (n=6 ratones). Para los ratones tratados, la respiración celular fue de 0,26 ± 0,09 µM O2 min-1 mg-1 (n=22 ratones; 19 % inferior, p=0,034), ATP fue 183 ± 34 pmol mg-1 (n=9 ratones; 23 % más bajo, p=0,008) y GSH fue 320 ± 160 pmol mg-1 (n=6 ratones, p=0,700). Conclusión: La intoxicación aguda por amoníaco redujo significativamente la bioenergética celular del cerebro anterior. Estos cambios serían difíciles de monitorear en dosis letales, pero se espera que los resultados sean más pronunciados.