Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto
ISSN: ISSN: 2157-7412
ISSN: ISSN: 2157-7412
Bélanger S, Plourde KV, Beauparlant CJ, St-Laurent Pedneault C, Bouffard F, Ouellette G, Labrie Y1 y Durocher F
La integridad de la familia de genes FANC es esencial para la reparación adecuada de los daños en el ADN. Recientemente, se identificaron diferentes variantes de empalme FANCC. Caracterizamos las variaciones de secuencia y estudiamos el impacto del evento de empalme alternativo FANCCâ7 en la reparación del ADN. La transcripción FANCCâ7 está presente en todas las líneas de cáncer de mama analizadas. Se realizó la secuenciación del ADN genómico y complementario de individuos no BRCA1/2 para identificar variantes de secuencia y transcritos alternativos del gen FANCC. Las fracciones ribosómicas permitieron confirmar la traducción de FANCCâ7 en una proteína funcional. La proteína variante parece estar recluida en el citoplasma de las células HEK293T transfectadas después de tratamientos con MMC contrarios a la proteína FANCC que migra al núcleo. Realizando estudios de localización, observamos evidencias de colocalización de FANCC y FANCCâ7 con BRCA1 en centrosomas de células. Demostramos que las células deficientes en FANCC infectadas con ADNc de FANCCâ7 muestran un bloqueo en G2/M en presencia de MMC. Finalmente, FANCCâ7 no puede permitir la monoubiquitinación de FANCD2. Este estudio revela la incapacidad del evento de empalme FANCCâ7 para permitir la reparación de entrecruzamientos entre hilos inducidos por MMC. Este trabajo revela una nueva capa de complejidad para la comprensión de la fascinante vía de reparación del ADN FANC-BRCA.