ISSN: 2155-9899
Kaatje Smits, Veronique Corbiere, Violette Dirix, Leila Mekkaoui, Chloe Wyndham-Thomas, Myriam Libin, Alexandra Dreesman, Marc Loyens, Marie-Christine Payen, Mahavir Singh, Camille Locht y Françoise Mascart
Objetivos: Se considera que un tercio de la población mundial tiene infección latente con Mycobacterium tuberculosis (LTBI) y esterilizar este reservorio de bacterias que pueden reactivarse es necesario para la eliminación de la tuberculosis (TB). El grupo de individuos con LTBI es heterogéneo y algunos de ellos tienen más riesgo de desarrollar la enfermedad de TB que otros. Es necesario mejorar el diagnóstico de los sujetos con LTBI, que permita diferenciar a los sujetos con LTBI de aquellos con TB activa, y seleccionar entre los sujetos con LTBI a aquellos que tienen más riesgo de desarrollar TB activa. Hemos caracterizado a nivel celular las respuestas cuantitativas y cualitativas de las células T a diferentes antígenos micobacterianos en poblaciones seleccionadas de sujetos infectados para identificar nuevos biomarcadores que podrían ayudar a identificar M. tuberculosis-infectados y estratificarlos en grupos de riesgo para la reactivación de la infección.
Métodos: frecuencias de linfoblastos y producción de citocinas (IFN-γ, TNF-α, IL-2) entre CD4+ y CD8+ T Las células se analizaron mediante citometría de flujo después de la estimulación in vitro con el antígeno de latencia heparin-binding hemaglutinina (HBHA) o el antígeno de secreción temprana Target-6 (ESAT-6) de células mononucleares de sangre periférica de células clínicamente bien caracterizadas. m humanos infectados con tuberculosis (28 LTBI, 22 enfermedad TB, 12 controles). El grupo de LTBI definido de acuerdo con las pautas del Centro para el Control de Enfermedades se subdividió en subgrupos positivos y negativos de QuantiFERON-TB Gold in-Tube (QFT).
Resultados: similar a los pacientes con TB, los sujetos QFT+ LTBI tenían proporciones más altas de TNF-α;single+ CD4+< inducidos por HBHA. /sup> linfocitos que sujetos QFT- LTBI (p<0.05). En comparación con los sujetos con LTBI, los pacientes con TB tenían frecuencias más altas de linfoblastos CD8+ inducidos por ESAT-6 (p<0.001), proporciones más altas de IFN-γ+ inducidos por ESAT-6. sup>TNF-α;+ CD4+ linfocitos T (p<0.05), y menores proporciones de IFN-γ inducido por HBHA;+ TNF-α+IL-2+ (p<0,05) CD4+ linfocitos T.
Conclusiones: estos datos proporcionan nuevos biomarcadores para discriminar la TB activa de la LTBI y, lo que es más interesante, ayudan a identificar a los sujetos con LTBI con mayor probabilidad de desarrollar la enfermedad de TB.