Revista de ciencia y terapia celular
Acceso abierto
ISSN: 2157-7013
ISSN: 2157-7013
Sung-Hyun Kim, Hyo Jin Jeong, Yonghun Seong, Song Park, Jain Jeong, Mee-Hyun Lee, Dong Joon Kim, In-Kyu Lee, Zae Young Ryoo y Myoung Ok Kim
La proteína 2 asociada a la quinasa en fase S (SKP2) desempeña un papel crucial en la tumorigénesis de varios cánceres humanos. Imatinib, un inhibidor de la tirosina cinasa BCR-ABL, c-kit y los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas, ha sido aprobado para el tratamiento y la investigación de la leucemia mieloide crónica, los tumores del estroma gastrointestinal y otros tumores sólidos. Sin embargo, aún no se ha investigado su eficacia en el tratamiento del carcinoma de células escamosas de la piel (SSCC). El objetivo de este estudio fue investigar si imatinib tiene un efecto antitumoral en células SSCC humanas y evaluar su relación funcional con SKP2. Para investigar el efecto de imatinib en el crecimiento de células A431 SSCC, realizamos un ensayo de proliferación y citometría de flujo. Se realizó un ensayo de transferencia Western para verificar la función de imatinib en células A431 y evaluar el mecanismo molecular subyacente. Imatinib inhibió significativamente el crecimiento celular e indujo la detención del ciclo celular en la fase G0/G1. Además, el agotamiento de SKP2 provocó la detención del ciclo celular e inhibió la formación de colonias. Mecánicamente, imatinib reguló marcadamente a la baja la expresión de la proteína SKP2 y, posteriormente, reguló al alza la expresión de P21 a través de una mayor estabilidad de la proteína. En conclusión, imatinib demostró una actividad antitumoral contra las células SSCC a través del eje de señalización SKP2-P21 y dirigirse a SKP2 con imatinib podría ser un enfoque terapéutico novedoso para SSCC que merece más estudio.