Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Identificación del dominio funcional clave de BAFF para la unión de TACI mediante el método de modelado molecular guiado por computadora

Ru Wang, Zhou Lin, Hui Peng, Huawei Wei, Xinying Li, Jian Sun, Jianmin Fang, Ning Li, Xiangbin Meng, Beifen Shen, Jiannan Feng y Yan Li

Como miembro importante de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNF), el factor activador de células B (BAFF: también conocido como BLyS, TALL- 1, THANK y zTNF4 o TNFSF13b) induce la proliferación y diferenciación de células B tanto in vivo como in vitro. Una serie de resultados experimentales mostró que la forma soluble de un receptor BAFF, un activador transmembrana y un interactor CAML (TACI), podría aliviar los síntomas autoinmunes de los ratones NZBWF1 y MRL-lpr/lpr. Además, la proteína de fusión TACI-Fc, como nuevo antagonista de BAFF, se usó para el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente. Sin embargo, no está claro cómo interactúa BAFF con su receptor TACI. En este estudio, utilizando las estructuras cristalinas de BAFF y su receptor TACI, se analizaron el modo de unión y los dominios clave de la interacción de BAFF con TACI según el método de modelado molecular guiado por computadora. De acuerdo con las predicciones teóricas, se diseñaron y evaluaron una serie de mutantes de BAFF, incluidos M1 (de Ile158 a Phe165), M2 (de Asp203 a Leu211), M3 (de Ser225 a Arg231) y M4 (de Ile233 a Glu238). con experimentos biológicos. Los resultados mostraron que los dominios M2 y M4 de BAFF eran los dominios clave que interactuaban con TACI, lo cual estaba de acuerdo con nuestros resultados teóricos. Los resultados resaltarán las pistas para un mayor desarrollo de nuevos inhibidores de BAFF.