Revista internacional de minería de datos biomédicos
Acceso abierto

abstracto

Identificación de la puerta dependiente del calcio y descubrimiento de fármacos dirigidos de los canales de cloruro activados por calcio

Hailong An, Chunli Pang, Shuai Guo, Yafei Chen y Hailin Zhang

Los canales de cloruro activados por calcio (CaCC) asumen partes imperativas en una variedad de ciclos fisiológicos. La proteína transmembrana 16A (TMEM16A) se ha afirmado como el socio subatómico de los CaCC, lo que impulsa significativamente las experiencias subatómicas de los CaCC. Sea como fuere, el sistema punto por punto de Ca2+ que restringe y activa el canal aún está oscuro. Para distinguir el sitio de restricción de calcio, los creadores introdujeron una metodología computacional que consolidó la visualización de la homología de la pieza con la recreación de elementos subatómicos. Nuestra información muestra que el círculo intracelular principal se llena como un sitio de restricción de Ca2+ que incluye D439, E444 y E447. Los resultados exploratorios demuestran que una nueva acumulación, E447, asume un papel vital en la restricción de Ca2+. En contraste y WT TMEM16A, E447Y produce una expansión de superposición de 30 en EC50 de iniciación de Ca2+ y provoca una expansión de 100 pliegues en los focos de Ca2+ que se espera que promulguen completamente el canal. Se fundamenta que TMEM16A es un foco de medicación en numerosas enfermedades, incluida la fibrosis quística, la hipertensión, el asma y otros tumores. En este sentido, es fundamental reconocer moduladores fuertes y explícitos del canal TMEM16A. Aquí, los creadores distinguieron dos moduladores de la medicación tradicional china, un activador, el ginsenósido Rb1 (GRb1) que puede aumentar la suficiencia y la recurrencia de los retiros en un íleon de conejillo de Indias desconectado medido in vivo y completarse como un compuesto principal para la mejora de medicamentos novedosos para el tratamiento de enfermedades provocadas por la rotura de TMEM16A, un inhibidor matrino que puede reprimir significativamente el desarrollo de tumores de adenocarcinoma de pulmón en ratones xenoinjertados, y puede < /span>funciona como un enemigo del fármaco para el adenocarcinoma de pulmón que se concentra en los canales TMEM16.