Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Identificación de nuevas mutaciones Wsf1 en un niño siciliano con síndrome de Wolfram

Giuseppe Pizzolanti, Laura Tomasello, Antonina Coppola, Maria Pitrone, Concetta Baiamonte, Alessandro Ciresi, Renata Lorini, Walter Arancio y Carla Giordano

El síndrome de Wolfram (WS) es una enfermedad hereditaria rara con herencia autosómica recesiva con penetrancia incompleta. Se caracteriza por diabetes mellitus asociada a atrofia óptica progresiva. El diagnóstico es esencialmente clínico y se utiliza el análisis de mutaciones para confirmar el diagnóstico. En el presente estudio describimos las características clínicas y moleculares de un niño diabético portador de dos nuevas mutaciones WFS1. Se estudió al probando siciliano ya su familia no afectada. El examen oftalmológico incluyó: determinación de agudeza visual y fondo de ojo, tomografía óptica coherente, fluorangiografía retiniana, perimetría y electrorretinograma. Métodos moleculares: secuenciación automática de fragmentos del gen WFS1 amplificados por PCR y análisis qRT-PCR de transcripciones de WFS1. Se han identificado 3 mutaciones WSF1 en el probando. Un alelo porta 2 mutaciones heredadas paternamente (c.1332 C>G y c.1631C>G) en el exón-8, nunca anotadas antes, en heterocigosis con una mutación clásica "de novo" (c.505 G>A) en el exón -5. Además, informamos una característica molecular inesperada: niveles más altos de ARNm de WFS1 en el probando en comparación con el padre.