Inmunoterapia: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

Identificación de receptores co-inhibidores PD-1 y TIM-3 en células T de pacientes con cáncer gástrico

Yunhui Zong, Songbing He, Fuliang Chu, Yu Jing, Sally A Hunsucker, Tina Yang, Fengtao You, Sisi Ye, Yafen Li1, Jinle Tang, Huimin Meng, Gangli An, Xingding Zhang, Bozhen Zhang y Lin Yang

La función crítica de las respuestas inmunitarias específicas de antígenos tumorales para frenar el crecimiento tumoral en pacientes con cáncer gástrico promueve la necesidad de diseccionar las vías co-inhibitorias implicadas en el agotamiento/disfunción de los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL). Anteriormente se informó que la expresión de PD-1 aumentó significativamente en las células T CD4⁺ y CD8⁺ de pacientes con cáncer gástrico y en tejidos con cáncer gástrico, en comparación con donantes normales. En este estudio, observamos una regulación positiva de la expresión de TIM-3 y PD-1 en células T periféricas y una regulación positiva de la expresión de CTLA-4, TIGIT, TIM-3 y PD-1 en TIL de pacientes con cáncer gástrico. Además, los porcentajes de PD-1⁺/TIM-3⁺ y PD-1⁺/TIM-3^{- células T periféricas fue significativamente mayor en pacientes con cáncer gástrico que en donantes normales, y el porcentaje de TIL PD-1+/TIM-3+ fue significativamente mayor que el porcentaje de células T periféricas PD-1+/TIM-3+ en pacientes con cáncer gástrico. Las células PD-1+/TIM-3+ representan la fracción predominante de TIL. El bloqueo de PD-1 mejoró la producción de citoquinas y la citotoxicidad de los TIL y exhibió un efecto sinérgico con el bloqueo de TIM-3. Además, la expresión de PD-1 se asoció con la edad, el tamaño del tumor y la metástasis en los ganglios linfáticos de los pacientes. En conjunto, nuestros resultados sugieren que el uso del bloqueo anti-PD-1 en combinación con el bloqueo anti-TIM-3 podría restaurar la función de los TIL en pacientes con cáncer gástrico.}